| 研究課題/領域番号 |
03670243
|
|---|
| 研究種目 |
一般研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究分野 |
免疫学
|
|---|
| 研究機関 | 北海道大学 |
|---|
研究代表者 |
小笠原 一誠 北海道大学, 免疫科学研究所, 助教授 (20169163)
|
|---|
| 研究分担者 |
岩渕 和也 北海道大学, 免疫科学研究所, 助手 (20184898)
小野江 和則 北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (40002117)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1991 – 1992
|
| キーワード | 3分子複合体 / アグレトープ / エピトープ / DQw6トランスジェニックマウス / ヘムアグルチニン / カセットセオリー |
|---|
| 研究概要 |
T細胞が抗原を認識し反応するためには、主要組織適合抗原複合体(MHC)分子、抗原ペプチド、T細胞抗原レセプター(TCR)の3者による3分子複合体の形成が必要になる。従って、抗原ペプチドがMHC分子に結合できれば、その抗原ペプチドはT細胞を活性化できると考えられる。我々は、マウスMHCクラスII分子の各ハプロタイプ特異的に結合しT細胞を活性化するペプチドを同定し、昨年報告した。今年度はヒトのMHC分子に結合するペプチドを同定するために、ヒトのMHC遺伝子を移入したトランスジェニックマウスの作製を試みた。
当研究室で作製中のDR4トランスジェニックマウスにはPCRでは遺伝子が導入されていることが確認されたので、現在各組織でのDR4分子の発現を検討している。これとは別に、九大の笹月先生よりDOw6トランスジェニックマウスが提供されたので、DQw6に結合しT細胞を活性化するハトチトクロームC類似のペプチドを同定した。MHC分子と結合するアグレトープである46,54番残基がそれぞれアルギニン、アラニンのペプチド(AEGRSYTVANKAKGIT)がDQw6分子に結合することが判明した。また、インフルエンザウイルスのヘムアグルチニンの123-138番残基よりなるペプチド(EGFTWTGVTQNGGSNA)もDQw6分子に結合することが明らかになった。
MHC分子と結合するハトチトクロームc由来の部分を残しTCRに結合する部分(エピトープ)をインフルエンザウイルスのヘムアグルチニンに置換することにより、元々は免疫原性のないペプチドに免疫原性を持たすこと可能になる(カセットセオリー)ことを我々はマウスで証明している。従って、ヒトのMHC分子と結合するモチーフが同定されたことにより、ヒトに有効なインフルエンザウイルスに対するペプチドワクチン作製の可能性が示された。
|
