ストローマ細胞とリンパ球の接着及び細胞間相互作用に関する研究

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03670246
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 喜納 辰夫 京都大学, 胸部疾患研究所, 助教授 (30127071)
• キーワード: ストローマ細胞 / 接着分子 / 細胞間相互作用 / リンパ球 / VCAM-1 / VLA-4

研究概要

造血系のストローマ細胞とリンパ球の接着に重要な分子として我々が発見したストローマ細胞表面の糖蛋白(gp107)に対して2種類のモノクローナル抗体(HANA-2,HANA-5)を作製して、その機能について解析した。免疫組織化学及びFACS解析から、造血系組織においてはHANA-2は内皮系及び網内系の繊維芽細胞に反応したが、上皮やマクロファージ及びリンパ球や顆粒球系の造血細胞には全く反応が認められなかった。一方、HANA-5は造血組織では活性化リンパ球や顆粒球系細胞及び株化ストローマ細胞に強く反応したが、内皮系や網内系細胞とは反応しなかった。in vitorの造血実験系において、HANA-5はリンパ球及び顆粒球系の全ての分化を強く抑制したが、HANA-2はT及びBリンパ球の分化のみを強く抑制した。細胞接着の阻害実験においてHANA-2は弱い阻害効果を示しストローマ細胞上の接着分子を認識すると考えられたことから、発現ベクターを用いた遺伝子クローニングを行なった結果、HANA-2抗原がマウスのVCAM-1であることが判明した。また新たに作製したリンパ球のストローマ細胞への接着を阻害するモノクローナル抗体がVCAM1のリセプターであるVLA-4を認識していることから、VLA-4/VCAM-1の相互作用が我々の系においては重要であることを示している。従って、HANA-2の造血抑制効果はリンパ球とストローマ細胞間のVLA-4/VCAM-1の分子間結合を抗体が抑制した結果であると考えられる。一方、HANA-5抗体には接着阻害効果はなく一種の活性化抗原であると考えられることから、その造血における抑制効果は増殖サイクルにある前駆細胞の分裂を直接抑制することによるか、またはストローマ細胞の造血支持能を抑制することによると考えられる。以上のように、ストローマ細胞上のgp107分子は少なくとも2種類の異なる蛋白質からなっており、その一つが血管内皮系接着分子として知られるVCAM-1であることが判明した。今後は、それぞれの分子がどのような機構で造血調節に関与しているかを蛋白レベル及び遺伝子レベルにおいて解析していく必要がある。

研究成果

• [文献書誌] Kina,T.: "Idenfification of a 107-KD glycoprotein that mediates adhesion between stromal cells and hematolymphoid cells." Journal of Experimental Medicine. 173. 373-381 (1991)
• [文献書誌] Ogawa,M: "Expression and function of c-kit in hemopoietic progenitor cells." Journal of Experimental Medicine. 174. 63-71 (1991)
• [文献書誌] Ikuta,K.: "Development of gd T-cell subsets from fetal hematopoietic stem cells." Annals of New York Academy of Sciences. 651. 21-32 (1992)
• [文献書誌] Ogawa,M: "Expression and function of c-Kit in fetal hemopoietic progenitor cells" Development.117. (1993)
• [文献書誌] 喜納 辰夫: "胸腺間質細胞とTリンパ球との相互作用" Immunoheamatology. 12. 199-204 (1991)
• [文献書誌] 井手山 晋: "胸腺ストローマ細胞-その特徴と役割" 臨床免疫. 24. 399-407 (1992)
• [文献書誌] 喜納 辰夫(共著): "接着分子" メジカルビュー社, 175 (1991)
• [文献書誌] 喜納 辰夫(共著): "Annual Review免疫1992" 中外医学社, 289 (1992)