| 研究概要 |
IL-2シグナルは,IL-2Rβ鎖の2つの異なる細胞内機能領域,″serine-rich″領域及び″acidic″領域を介して伝達されることが明らかとなった。″acidic″領域は,lckチロシンキナーゼとの物理的会合に必要であることが示されていたが,本年度の研究により,この″acidic″領域を介するlckチロシンキナーゼとIL-2Rβ鎖の物理的会合が,IL-2刺激にともなうlckチロシンキナーゼの活性化には必須であることが明らかとなった。また,lckチロシンキナーゼの活性化には,″serine-rich″領域も必要であることが示された。加えて,lckチロシンキナーゼを発現していない細胞においては,lck以外のsrcファミリーチロンシンキナーゼ,例えばfyn,がIL-2Rβ鎖と会合しうること,またIL-2刺激によりfynチロシンキナーゼが活性化されることも明かになった。また,DNAX研究所(USA)の佐藤ら,との共同研究により,srcファミリーチロシンキナーゼ(lck,fyn)等の活性化を介して,低分子量GTP結合蛋白質であるrasが活性化されることも明かになった。興味深いことに,このIL-2Rβ鎖を介するこれらsrcファミリーチロシンキナーゼの活性化(およびras蛋白質の活性化)により核内プロトオンコジーン,c-foslc-jun遺伝子の発現が誘導されることも示された。一方,すでにIL-2による細胞増殖に重要であることが知られている″serine-rich″領域は,他の核内プロトオンコジーン,c-myc遺伝子の発現誘導に必須であることが明らかとなった。以上の知見から,IL-2シグナルは,IL-2Rβ鎖の2つの異なる細胞内機能領域を介し,2群の異なる核内プロトオンコジーン(c-foslc-junおよびc-myc遺伝子)の発現を誘導することが明らかとなった。
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