慢性関節リウマチの関節破壊に及ぼすcーfos遺伝子発現の病因及び治療に関する研究

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03670322
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 塩澤 俊一 神戸大学, 医学部, 助手 (40154166)
• キーワード: 慢性関節リウマチ / cーfos / 遺伝子発現 / 関節破壊 / 骨吸収 / 滑膜 / コラ-ゲン

研究概要

慢性関節リウマチ(RA)の病因は不明であるが、発症病因の観点から、関節滑膜に到達した未知の病原因子により惹起された滑膜炎症が遷延化して、骨・軟骨破壊を来たすと考えられる。RAの滑膜炎症に関与するinterleukin1(1L1)、1L6、tumor necrosis factor αは滑膜の間葉系細胞から産生されるサイトカインで、細胞内伝達系・oncogene活性化を経てcーfos等の核内遺伝子を発現させる。私共は先きにH2ーcーfosトランスジェニックマウスに実験関節炎を作成して、cーfos遺伝子の発現増強により活性化された滑膜間葉系細胞が、それ自身で強い間節破壊を起し得る事を見出した。cーfos遺伝子は実際RA滑膜に強く発現している。そこで、ヒトcーfos遺伝子断片1.4kbをPH8ベクタ-のMuLVーLTR下流域に組み込んでヒト培養滑膜細胞に導入すると、滑膜細胞は特徴的な形態変化と共に増殖亢進を示した。また、骨芽細胞MC3T3ーE1に導入すると、特継的にcーfos mRNAを発現した骨芽細胞クロ-ンにおいて有意のcollagen合成・type I collagen mRNA発現の低下が認められた。さらにcーfos遺伝子を強く発現した骨芽細胞培養上清中には強い骨吸収促進活性が検出された。このことは、cーfos遺伝子の発現増強が滑膜増殖や骨吸収等RAの病態に深く関わっている事を示しており、現在cーfos遺伝子発現レベルにおいてその治療的制御の検討を行っている。

研究成果

• [文献書誌] Shiozawa S,Tokuhisa T.: "Contribution of synovial mesenchymal cells to the pathogenesis of rheumatoid arthritis." Sem.Arthritis Rheum.21. 267-273 (1992)
• [文献書誌] Shiozawa S,Tanaka Y,Fujita T,Tokuhisa T.: "Destructive arthritis without lymphocyte infiltration in H2ーcーfos transgenic mice." J.Immunol.(1992)
• [文献書誌] Kuroki Y,Shiozawa S,Sugimoto T,Fujita T.: "Constitutive expression of cーfos gene inhibits type 1 collagen synthesis in transfected osteoblasts." Biochem.Biophys.Res.Commun.182. 1389-1394 (1992)
• [文献書誌] Shiozawa S,Kuroki Y,kim M,Hirohata S,Ogino T.: "Interferonーalpha in lupus psychosis." Arthritis Rheum.(1992)
• [文献書誌] Shiozawa S,Morimoto I Tanaka Y,Shiozawa K.: "Alphaーinterferon for xerostomia of sjogren's syndrome." Br.J.Rheumatol.(1992)
• [文献書誌] Shiozawa S,Shiozawak,Kita M,Kishida T,Fujita T,Imura S.: "A preliminary study on the effect of alphaーinterferon treatment on the joint inflammation and serum calcium in rheumatoid arthritis." Br.J.Rheumatol.(1992)
• [文献書誌] 塩沢 俊一(分担): "リウマチ病セミナ-II" 永井書店, 246 (1991)
• [文献書誌] 塩沢 俊一(分担): "リウマチ病セミナ-III" 永井書店, (1992)