1991 年度実績報告書

ARDS発症、進展における補体ならびにアラキドン酸代謝物の関与の解析ー臨床的及び実験的にー

研究課題

研究課題/領域番号	03670403
研究機関	九州大学
研究代表者	阿部正義九州大学, 医学部, 助手 (80131803)
研究分担者	中西洋一九州大学, 医学部, 助手 (20172356)
キーワード	ARDS / エンドトキシン / 肺胞マクロファ-ジ / アラキドン酸 / リポキシゲナ-ゼ / ス-パ-オキサイド / 補体 / C5a
研究概要	成人型呼吸促迫症候群(ARDS)の発症、進展のメカニズムを究明する為に肺胞マクロファ-ジ(AM)の機能方化に焦点をあてて、以下の実験を行った。ラットの盲腸を結紮、穿刺し腹膜炎からの敗血症モデルを作製した。術後24時間目に肺を組織学的に検索すると肺間質に浮腫状変化が認められ、また肺胞洗浄液中の蛋白濃度に有意な増加をみたので、これをARDSモデルとしてAMのアラキドン酸代謝の変化を調べた。得られたAMをin vitroでA23187またはザイモザンで刺激すると、肺血症モデルでは、開腹術だけのコントロ-ルに比し有意にLTB_4並びに5ーHETEの産生低下が認められ、なんらかの刺激による細胞からの遊離の結果と考えられた。次に ^<125>IーBSAの肺血管漏出を有意に亢進させる量のエンドトキシン(LPS)を静注しAMの機能変化を調べた。静注後1日目に採取されたAMのリポキシゲナ-ゼ代謝(LO)は有意に亢進を示した。しかしながらC5aで刺激するとス-パ-オキサイド(O_2^-)の産生は低下していたが、レクチン及びアラキドン酸刺激では不変だった。この選択的減少はLPSの投与により補体系の活性化(C5aの産生)、未結合のC5a受容体数の減少によるものと推測された。3日目にはいずれの刺激でも有意にO_2^-産生の増加がみられたが、リポキシゲナ-ゼはコントロ-ルに戻った。この様にLPSの一回投与によるエンドトキセミアでは、補体系が一時的に活性化されていると考えられる。一方、腹腔マクロファ-ジではLPS静注後1日目にO_2^-産生は亢進し3日目にはむしろ減少傾向を示したが、LOは1日目は不変で3日目に亢進を示した。この様に肺胞及び腹腔マクロファ-ジでアラキドン酸代謝並びにO_2^-産生能の時間的経過が異なることより、LPS投与により血液中の単球が活性化され、その後肺胞腔内に移行して活性化マクロファ-ジになるよりも、LPSあるいはサイトカインが肺胞内に移行し肺胞腔内でマクロファ-ジを活性化したものと考えられる。

研究成果
(11件)

すべてその他

すべて文献書誌 (11件)

[文献書誌] Abe,M.et al: "Timeーdependent Alterations of Leukotriene Production and Catabolism in Rat Peritoneal Macrophages Following Intraperitoneal Injection of Thioglycollate Broth" Prostaglandins Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 45. 59-65 (1992)
[文献書誌] Yanaga,F.et al: "Signal transduction by tumor necrosis factor α is mediated through a guanine nucleotide binding protein in osteoblastーlike cell line,MC3T3ーE1" Journal of Biological Chemistry 1992.
[文献書誌] Hara,N.et al: "Pleural SC5bー9 in differential diagnosis of tuberculous,malignant,and other effusions" Chest 1992.
[文献書誌] 原直彦他: "ARDS患者での血中SC5bー9(SMAC)の測定の試み" 日本胸部疾患学会雑誌. (1992)
[文献書誌] 阿部正義他: "ARDSの発症、進展における補体並びにエイコサノイドの役割の解明ー肺胞マクロファ-ジの機能変化を中心に" 炎症. (1992)
[文献書誌] Abe,M.et al: "Evaluation of complement in patients with eosinophilic pneumonia" Japanese Journal of Medicine.
[文献書誌] Gouya,T.et al: "Characteristics of Alveolar Macrophages in Experimental Septic Lung" Journal of Leukocyte Biology.
[文献書誌] Tanaka,K.et al: "Effects of a 5ーlipoxygenase inhibitor,AA861,on lipoxygenase metabolism and superoxide anion generation by polymorphonucler leukocytes;potentiation of superoxide anion generation by LTB_4"
[文献書誌] Niiro,H.et al: "EpsteinーBarr virus BCRF1 gene product(viral ILー10)inhibits superoxide anion production by human monocytes"
[文献書誌] Takahashi,H.et al: "Effects of Lipopolysaccharide on Alveolar and Peritoneal Macrophages of Rats;Superoxide Anion Generation and ArachidonateーLipoxygenase Metabolism"
[文献書誌] 高山浩一,他: "老年者肺炎の予後に影響を及ぼす因子" 臨床と研究.

1991 年度 実績報告書

ARDS発症、進展における補体ならびにアラキドン酸代謝物の関与の解析ー臨床的及び実験的にー

研究代表者

阿部 正義 九州大学, 医学部, 助手 (80131803)

研究成果

[文献書誌] Abe,M.et al: "Timeーdependent Alterations of Leukotriene Production and Catabolism in Rat Peritoneal Macrophages Following Intraperitoneal Injection of Thioglycollate Broth" Prostaglandins Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 45. 59-65 (1992)

[文献書誌] Yanaga,F.et al: "Signal transduction by tumor necrosis factor α is mediated through a guanine nucleotide binding protein in osteoblastーlike cell line,MC3T3ーE1" Journal of Biological Chemistry 1992.

[文献書誌] Hara,N.et al: "Pleural SC5bー9 in differential diagnosis of tuberculous,malignant,and other effusions" Chest 1992.

[文献書誌] 原 直彦 他: "ARDS患者での血中SC5bー9(SMAC)の測定の試み" 日本胸部疾患学会雑誌. (1992)

[文献書誌] 阿部 正義 他: "ARDSの発症、進展における補体並びにエイコサノイドの役割の解明ー肺胞マクロファ-ジの機能変化を中心に" 炎症. (1992)

[文献書誌] Abe,M.et al: "Evaluation of complement in patients with eosinophilic pneumonia" Japanese Journal of Medicine.

[文献書誌] Gouya,T.et al: "Characteristics of Alveolar Macrophages in Experimental Septic Lung" Journal of Leukocyte Biology.

[文献書誌] Tanaka,K.et al: "Effects of a 5ーlipoxygenase inhibitor,AA861,on lipoxygenase metabolism and superoxide anion generation by polymorphonucler leukocytes;potentiation of superoxide anion generation by LTB_4"

[文献書誌] Niiro,H.et al: "EpsteinーBarr virus BCRF1 gene product(viral ILー10)inhibits superoxide anion production by human monocytes"

[文献書誌] Takahashi,H.et al: "Effects of Lipopolysaccharide on Alveolar and Peritoneal Macrophages of Rats;Superoxide Anion Generation and ArachidonateーLipoxygenase Metabolism"

[文献書誌] 高山 浩一,他: "老年者肺炎の予後に影響を及ぼす因子" 臨床と研究.

1991 年度実績報告書

阿部正義九州大学, 医学部, 助手 (80131803)

[文献書誌] 原直彦他: "ARDS患者での血中SC5bー9(SMAC)の測定の試み" 日本胸部疾患学会雑誌. (1992)

[文献書誌] 阿部正義他: "ARDSの発症、進展における補体並びにエイコサノイドの役割の解明ー肺胞マクロファ-ジの機能変化を中心に" 炎症. (1992)

[文献書誌] 高山浩一,他: "老年者肺炎の予後に影響を及ぼす因子" 臨床と研究.