1992 年度実績報告書

ARDS発症、進展における補体ならびにアラキドン酸代謝物の関与の解析臨床的及び実験的に

研究課題

研究課題/領域番号	03670403
研究機関	九州大学
研究代表者	阿部正義九州大学, 医学部, 助手 (80131803)
研究分担者	田中希代子九州大学, 医学部, 医員中西洋一九州大学, 医学部, 助手 (20172356)
キーワード	ARDS / エンドトキシン / 肺胞マクロファージ / 腹腔マクロファージ / スーパーオキサイド / 補体 / C5a / アラキドン酸リポキシゲナーゼ
研究概要	ラットにE.Coli LPSを静注し肺胞マクロファージ(AM)の機能変化を腹腔マクロファージ(PM)と比較検討した。^<125>I-BSAを用いてLPS静注後の肺血管透過性の亢進を検討し、有意な亢進を認め更に急性致死させない3mg/kgを以下の実験に用いた。LPSを静注後1日目に得られたAMをC5aで刺激するとレクチン(WGA)及びアラキドン酸(AA)刺激に比し有意にO_2^-産生量が減少した。これはLPS静注後早期に補体系が活性化されたことを示唆した。一方、3日目のAMでは三者いずれの刺激でもO_2^-産生は有意に亢進した。LPS静注後1日目のPMではWGA並びにAA刺激によるO_2^-はコントロールPMに比し有意に亢進を示した。しかしながら、3日目のPMでは減少を示した。次に、LPS静注後1日目のAMではA23187単独およびAAとの同時刺激によりコントロールPMより有意に大量のLTB_4及び5-HETEを産生した。しかしながら3日目にはコントロールレベルに戻った。一方、1日目のPMからのLTB_4並びに5-HETEの産生はコントロールPMと同様であったが、3日目では有意にLTB_4産生量は増加した。このように5-リポキシゲナーゼ及びO_2^-産生系の異なった反応及び時間的経過における差異はLPS静注後のマクロファージにおける両産生系を調節している機序が異なっていることを指摘した。更にPMに比しAMで早期に内因性AAの利用が亢進していることは、二次刺激によりLTB_4産生が増加すると考えられ、結果としてより多くの白血球が肺に集積することを示唆し、敗血症時に肺が標的臓器になりやすいことを説明すると考えた。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Yanaga,F.et al: "Signal transduction by tumor necrosis factor α is mediated through a guanine nucleotide binding protein in osteoblast-like cell line,MC3T3-E1" Journal of Biological chemistry. 267:. 5114-5121 (1992)
[文献書誌] Hara,N.et al: "Pleural SC5b-9 in differential diagnosis of tuberculous,malignant,and other effusions" Chest. 102:. 1060-1064 (1992)
[文献書誌] Abe,M.et al: "Evaluation of complement in patients with eosinophilic pneumonia" Internal Medicine. 31:. 717-724 (1992)
[文献書誌] Gouya,T.et al: "Characteristics of Alveolar Macrophages in Experimental Septic Lung" Journal of Leukocyte Biology. 52:. 236-243 (1992)
[文献書誌] Tanak,K.et al: "Effects of a 5-lipoxygenase inhibitor,AA861,on lipoxygenase metabolism and superoxide anion generation by human polymorpho-nuclear leukocytes;potentiation of superoxide anion generation by LTB4" Inter Arch Allergy Immunol. 98:. 361-369 (1992)
[文献書誌] Takahashi,H.et al: "In Vivo Effects of Lipopolysaccharide on Alveolar and Peritoneal Macrophages of Rats;Superoxide Anion Generation and 5-Lipoxygenase Metabolism of Arachidonic Acid" Am.J.Respir Cell Mol Biol. (1993)

1992 年度 実績報告書

ARDS発症、進展における補体ならびにアラキドン酸代謝物の関与の解析臨床的及び実験的に

研究代表者

阿部 正義 九州大学, 医学部, 助手 (80131803)

研究成果

[文献書誌] Yanaga,F.et al: "Signal transduction by tumor necrosis factor α is mediated through a guanine nucleotide binding protein in osteoblast-like cell line,MC3T3-E1" Journal of Biological chemistry. 267:. 5114-5121 (1992)

[文献書誌] Hara,N.et al: "Pleural SC5b-9 in differential diagnosis of tuberculous,malignant,and other effusions" Chest. 102:. 1060-1064 (1992)

[文献書誌] Abe,M.et al: "Evaluation of complement in patients with eosinophilic pneumonia" Internal Medicine. 31:. 717-724 (1992)

[文献書誌] Gouya,T.et al: "Characteristics of Alveolar Macrophages in Experimental Septic Lung" Journal of Leukocyte Biology. 52:. 236-243 (1992)

[文献書誌] Tanak,K.et al: "Effects of a 5-lipoxygenase inhibitor,AA861,on lipoxygenase metabolism and superoxide anion generation by human polymorpho-nuclear leukocytes;potentiation of superoxide anion generation by LTB4" Inter Arch Allergy Immunol. 98:. 361-369 (1992)

[文献書誌] Takahashi,H.et al: "In Vivo Effects of Lipopolysaccharide on Alveolar and Peritoneal Macrophages of Rats;Superoxide Anion Generation and 5-Lipoxygenase Metabolism of Arachidonic Acid" Am.J.Respir Cell Mol Biol. (1993)

1992 年度実績報告書

阿部正義九州大学, 医学部, 助手 (80131803)