1991 年度実績報告書

アクロメリン酸による選択的神経細胞死:部位選択性の発現機序

研究課題

研究課題/領域番号	03670430
研究機関	国立精神・神経センター
研究代表者	郭伸国立精神神経センター, 神経研究所・4部, 室長 (40160981)
研究分担者	相澤仁志国立精神神経センター, 神経研究所・4部, 研究員
キーワード	神経細胞死 / 興奮性アミノ酸 / グルタミン酸受容体 / アクロメリン酸 / カイニン酸 / AMPA / 脊髄
研究概要	アクロメリン酸を全身投与すると持続性の痙性対麻痺がラットに引き起こされ病理学的には脊髄介在ニュ-ロンの選択的変性が認められる。このような選択性はアクロメリン酸の作用する受容体の特異性による可能性を受容体結合実験で示した。本年はアクロメリン酸が生体内で作用する受容体の特異性を明らかにする目的で、カイニン酸、AMPA、アクロメリン酸を髄腔内に投与することにより生ずる神経障害の特徴を神経症状、神経病理学的な変化から調べた。ラットに、深麻酔下に椎弓切除術(L5/6)を施し、硬膜下に微小チュ-ブを挿入した。これを微量注入ポンプにつなぎ様々な興奮性アミノ酸を脊髄クモ膜下腔に注入した。注入終了後一定の期間をおいて潅流固定し、脳・脊髄の神経病理学的検索を行った。薬物の効果は、行動上の変化、神経病理学的な変化を指標とした。その結果、脊髄ニュ-ロンに対するアクロメリン酸の神経興奮作用は、AMPAに比べて10倍以上、カイニン酸の比べて100倍以上強力であった。また、全身投与と同様に、脊髄クモ膜下腔への直接投与によっても半永続的な痙性対麻痺と、脊髄介在ニュ-ロンに特異的な神経細胞障害を引き起こすことが明らかになり、全身投与によるアクロメリン酸の作用が直接的なものである可能性が強く示唆された。この作用はAMPA、カイニン酸と同様非NMDA受容体アンタゴニストにより抑制されることから非NMDA受容体を介した作用であることが示された。しかしながら、脊髄ニュ-ロンの選択的変性はカイニン酸やAMPAには認められず、アクロメリン酸の作用する受容体の特異性を支持する結果を得た。in vivoでも強力な神経興奮毒性作用を持つアクロメリン酸はグルタミン酸受容体サブタイプの研究における重要な道具であると考えられる。慢性投与による影響は検索中である。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Kwak Shin: "Systemic administration of acromelic acid induces selective neuron damage in the rat spinal cord." Life Sciences. 49. PL91-96 (1991)
[文献書誌] Kwak Shin: "Acromelic acid,a novel kainate analogue,induces long-lasting paraparesis with selective degeneration in the rat spinal cord." Experimental Neurology. 116. (1992)
[文献書誌] Kwak Shin: "New,potent kainate derivatives:comparison of their affinity for ( ^3H)kainate and ( ^3H)AMPA binding sites." Neuroscience Letters. (1992)
[文献書誌] 郭伸: "脊髄ニュ-ロンの選択的細胞死と興奮性アミノ酸" 臨床神経. 31. (1991)
[文献書誌] 郭伸: "興奮性アミノ酸による神経変性疾患モデル。" 最新医学. 47. (1992)
[文献書誌] 郭伸: "アクロメリン酸による脊髄ニュ-ロンの選択的神経細胞死ー脊髄神経疾患の動物モデル" 医学の歩み. 159. 219 (1991)
[文献書誌] Shinozaki Haruhiko: "Use of acromelic acid for production of rat spinal lesions.In Lesions and Transplantatoin,Methods in Neurosciences vol.7" Academic Press,Inc.San Diego,Calfornia, 20(496) (1992)
[文献書誌] 郭伸: "興奮性とアミノ酸と神経障害ーー神経疾患の実験的動物モデル、Annual Review神経1992." 中外医学社, 16(360) (1992)

1991 年度 実績報告書

アクロメリン酸による選択的神経細胞死:部位選択性の発現機序

研究代表者

郭 伸 国立精神神経センター, 神経研究所・4部, 室長 (40160981)

研究成果

[文献書誌] Kwak Shin: "Systemic administration of acromelic acid induces selective neuron damage in the rat spinal cord." Life Sciences. 49. PL91-96 (1991)

[文献書誌] Kwak Shin: "Acromelic acid,a novel kainate analogue,induces long-lasting paraparesis with selective degeneration in the rat spinal cord." Experimental Neurology. 116. (1992)

[文献書誌] Kwak Shin: "New,potent kainate derivatives:comparison of their affinity for ( ^3H)kainate and ( ^3H)AMPA binding sites." Neuroscience Letters. (1992)

[文献書誌] 郭 伸: "脊髄ニュ-ロンの選択的細胞死と興奮性アミノ酸" 臨床神経. 31. (1991)

[文献書誌] 郭 伸: "興奮性アミノ酸による神経変性疾患モデル。" 最新医学. 47. (1992)

[文献書誌] 郭 伸: "アクロメリン酸による脊髄ニュ-ロンの選択的神経細胞死ー脊髄神経疾患の動物モデル" 医学の歩み. 159. 219 (1991)

[文献書誌] Shinozaki Haruhiko: "Use of acromelic acid for production of rat spinal lesions.In Lesions and Transplantatoin,Methods in Neurosciences vol.7" Academic Press,Inc.San Diego,Calfornia, 20(496) (1992)

[文献書誌] 郭 伸: "興奮性とアミノ酸と神経障害ーー神経疾患の実験的動物モデル、Annual Review神経1992." 中外医学社, 16(360) (1992)

1991 年度実績報告書

郭伸国立精神神経センター, 神経研究所・4部, 室長 (40160981)

[文献書誌] 郭伸: "脊髄ニュ-ロンの選択的細胞死と興奮性アミノ酸" 臨床神経. 31. (1991)

[文献書誌] 郭伸: "興奮性アミノ酸による神経変性疾患モデル。" 最新医学. 47. (1992)

[文献書誌] 郭伸: "アクロメリン酸による脊髄ニュ-ロンの選択的神経細胞死ー脊髄神経疾患の動物モデル" 医学の歩み. 159. 219 (1991)

[文献書誌] 郭伸: "興奮性とアミノ酸と神経障害ーー神経疾患の実験的動物モデル、Annual Review神経1992." 中外医学社, 16(360) (1992)