Stunned Myocardiumにおける心筋代謝基質利用転換現象の解明

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03670435
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 三浦 傅 秋田大学, 医学部, 教授 (10006710)
• 研究分担者: 阿部 豊彦 秋田大学, 医学部, 助手 (30231963) ; 小林 政雄 秋田大学, 医学部, 助手 (70178333) ; 田近 武彦 秋田大学, 医学部, 助手 (80171718) ; 松岡 一志 秋田大学, 医学部, 講師 (60181707) ; 斉藤 崇 秋田大学, 医学部, 講師 (90178484)
• キーワード: stunned myocardium / ischemia-sensitized myocardium / preconditioning / reperfusion / cardiac metabolism / glycolysis / dichloroacetate

研究概要

不可逆的心筋傷害を生じない一定時間内の冠閉塞後の再潅流心筋(stunnedmyocardium)では、新たな虚血侵襲をうけた際の心筋の反応性がvirgin myocardium とは心筋機能、心電図応答、代謝応答に大きな変化をみることを見いだし、先行する虚血による心筋の応答性変化という観点からpreconditioningなどの類似の種々の病態を包括する概念として“ischemia-sensitized myocardium"という名称を提唱した(Cardiovascular Research,1993,in press)。これまでの検討で、短時間冠閉塞後であっても、再潅流心筋では虚血時の嫌気性代謝、すなわち解糖系のエネルギー基質であるグリコーゲン顆粒の消失がみられること(心筋の構造と代謝、1991、p.225-232)を見いだし、stunnedmyocardium などの虚血感作をうけた心筋では虚血時の代謝基質利用が変容せざるをえない状態にあることを明らかとした。今年度は解糖系の賦活作用を有するとともに血中からのブドウ糖取り込みを促進し、グリコーゲン貯蔵を再構築する作用を有することが知られるdichloroacetate(DCA)の投与が、再潅流心筋の心筋機能を有意に改善するとともに虚血応答性変化の減弱を著明に抑制することを明らかとすることができた。これらの結果は平成4年5月に開催されたWorld Congress of the International Society for Heart ResearchおよびそのSatellite Symposiumとして札幌において開催された“Preconditioning,Stunning and Concepts of Cardioprotection"で発表するとともに第15回心筋代謝研究会等の国内学会においても発表され、広く注目を集めた。その一部は"心筋の構造と代謝1992"に投稿されたが、現在さらに研究を継続中である。

研究成果

• [文献書誌] Akira Nakagomi,Takeshi Saito,Yutaka Kimura,Yoshikazu Tamura and Mamoru Miura: "Altered Electrical and Metabolic Response of Reperfused Myocardium to Ischemia after Recovery from Preseding Ischemia" Cardiovascular Research. (1993)
• [文献書誌] 木村 裕,斉藤 崇,三浦 傅 他: "Ischemia-Sensitized Myocardium における新たな虚血侵態に対するAltered Myocardial Responseと抗狭心症薬によるmodulation" 臨床薬理. 23. 39-40 (1992)
• [文献書誌] 斉藤 崇,三浦 傅 他: "潜在性心筋障害モデル(Ischemia-Sensitized Myocardium)に対する抗狭心症薬の効果" Therapeutic Research. 13. 1775-1783 (1992)
• [文献書誌] 木村 裕,斉藤 崇,三浦 傅 他: "Ischemia-Sensitized Myocardium 成立における冠閉塞持続時間の影響" 臨床生理. 22. 441-447 (1992)
• [文献書誌] 斉藤 崇,三浦 傅 他: "Ischemia-sensitized myocardium の虚血応答性の変化に対するK-channel openerの影響" Theraputic Research. 14. (1993)
• [文献書誌] Mamoru Miura,Takashi Saito and Tomohiro Kanazawa: "Regulation of Coronary Blood Flow 分担 ;Continuity of Myocardial Stunning 〜 Latent Myocardial Damage" Springer-Uerlag,Tokyo, 327 (1991)
• [文献書誌] 木村 裕,斉藤 崇,三浦 傅 他: "心筋の構造と代謝 1992 (第15巻) 分担 ;再潅流心筋の虚血時代謝応答に及ぼすdichloacetateの作用" 六法出版社, (1992)