| 研究概要 |
砂ネズミの一過性前脳虚血モデルでの検討により,研究者らの見いだした「虚血耐性現象」の分子メカニズムを究明することは,虚血性神経細胞障害の病態究明に新たな視点を提供するのみならず,より普遍的なストレスに対する細胞応答現象のメカニズムの究明にも資するところが大きいものと思われる。平成3年度から平成4年度の研究を通じて,(1)海馬CA1細胞に見いだされた「虚血耐性現象」が,中枢神経系の神経細胞に普遍的に認められる現象であること(Brain Res 561:203-211,1991),(2)より長期にわたる非致死的虚血負荷(慢性低灌流)によってもストレス蛋白の誘導と「虚血耐性現象」の発現が観察されること(Brain Res,in press,1993),(3)虚血以外にも,熱ショックストレスやCu-Zn型SODの活性阻害剤(diethyldithiocarbanate)による非致死的ラジカルストレスを予め加えておくことによっても,致死的虚血負荷に対する耐性が誘導され,この現象の発現にMn型SODの誘導や熱ショック蛋白質の発現が関わること(J Cereb Blood Flow Metabol 11:449-452,1991;Brain Res 599:246-252,1992),(4)シナプシンI,微小管結合蛋白2やアルブミンに対する免疫染色法により,より慢性的な虚血負荷応答としてのシナプス再生現象の存在や虚血性の選択的神経細胞壊死に伴う遅発性の二次的血液脳関門の波綻が出現すること(Neuroscience 46:287-299,1991;Acta Neuropathol 84:378-386,1992),さらには(5)海馬CAL細胞に「虚血耐性現象」を誘導し得る非致死的負荷と考えられた2分の前脳虚血負荷により海馬CA4のソマトスタチン神経が選択的に障害されることより,同現象発現におけるニューロンネットワーク変化に関する検討の必要性(J Cereb Blood Flow Metabol 13:229-234,1993)や,(6)虚血性の選択的神経細胞死にアポトーシスのメカニズムが関わる可能性(J Cereb BlooD Flow Metabol,in press,1993)など,「虚血耐性現象」の分子メカニズムの一端を明らかとするとともに,その解明上重要ないくつかの新事実も明らかとし得た。さらに本研究により,in vivoでの負荷応答現象の解明に際して,脳を構成する細胞間の相互作用の重要性が示唆された。
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