| 研究課題/領域番号 |
03670587
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
上川 康明 岡山大学, 医学部・附属病院, 講師 (00152851)
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| 研究分担者 |
猶本 良夫 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (00237190)
井上 文之 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (90223271)
折田 薫三 岡山大学, 医学部, 教授 (20033053)
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| キーワード | 血管内皮 / 転移 / 拒絶反応 |
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| 研究概要 |
今日までの腫瘍に対する研究は主に腫瘍細胞を中心に据えて行われてきた。しかし、癌治療を目的とした研究の多くは癌細胞の多様性のため多くの困難と遭遇している。癌の悪性度を規定するものとして転移がある。癌細胞は原発巣から遊離し、循環系に入り、到達した臓器で脈管内皮と接着しこれを通過して増殖を開始して転移は成立する。これら転移の成立に至る過程のうち1つを完全に抑制することができれば転移は形成されず癌は悪性度を失うと考えられる。
我々はヒト大腸癌培養細胞株を抗原として作成したM_Ab11が、手術時に摘出した人癌組織では腫瘍組織ではなく、むしろ脈管内皮細胞表面の分子を認識していることを明かにした。これまでの研究でこの抗体がヒト大腸癌(RPMI 4788細胞)を用いたヌ-ドマウス肺転移モデルにおいて転移を完全に抑制することが明かとなった。また、ヒト大腸癌(LoVo細胞)を用いた肝転移モデルにおいても、転移抑制効果を示した。しかし、M_Ab11はこれらヒト大腸癌株のin vitroにおける増殖に対して影響を与えなかった。Western blottingにより、M_Ab11抗体はヒト大腸癌培養細胞株のうち高転移細胞表面上の40KDaのバンドを認識し、低転移株とは反応しないことが明かとなった。また、臓器移植拒絶反応局所における免疫応答の面を臨床的に研究し、局所におけるICAMー1の発現、パ-フォリン陽性細胞の浸潤を検討し、これらを観察することで移植臓器拒絶反応をモリタリングできることが明かとなった。これらよりM_Ab11投与による拒絶反応の抑制効果をICAMー1の発現、パ-フォリン陽性細胞の浸潤より検討することが可能となった。
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