| 研究課題/領域番号 |
03670587
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
上川 康明 岡山大学, 医学部附属病院, 講師 (00152851)
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| 研究分担者 |
猶本 良夫 岡山大学, 医学部附属病院, 助手 (00237190)
井上 文之 岡山大学, 医学部附属病院, 助手 (90223271)
折田 薫三 岡山大学, 医学部, 教授 (20033053)
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| キーワード | 血管内皮 / 転移 / 拒絶反応 |
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| 研究概要 |
癌の悪性度を規定するものとして転移がある。癌細胞は原発巣から遊離し、循環系に入り、致達した臓器で脈管内皮と接着しこれを通過して増殖を開始して転移は成立する。これら転移の成立に至る過程のうち1つを完全に抑制することができれば転移は形成されず癌は悪性度を失うと考えられる。今日までの腫瘍に対する研究は主に腫瘍細胞を中心に据えて行われてきた。しかし、癌治療を目的とした研究の多くは癌細胞の多様性のため多くの困難と遭遇している。これらの状況下で、この観点に立って癌治療を行うことができれば、癌細胞の多様性から解放されることになり得ると考えられる。
我々はヒト大腸癌培養細胞株より得た高転移株(LoVo‐N3細胞)をBa1b/Cマウスに逸疫することによりモノクローナル抗体M^Ab11を得た。この抗体を用いて染色を行ったところ、この抗体は腫瘍組織ではなく、むしろ脈管内皮細胞表面の分子を認識していることが明らかとなった。これまでこの抗体がヒト大腸癌RPMI4788細胞を用いたヌードマウス肺転移モデルにおいて転移を完全に抑制することが明らかとなった。しかし、M^Ab11はin vitroにおけるRPMI4788細胞の増殖に影響を与えなかった。また、同様に抗体依存性、補体依存性いずれのcytotoxicityも示さなかった。また、この抗体はmatrigel coated microplateおよびhuman endothelial cellに対するRPMI4788細胞に接着を抑制しなかった。
また、臓器移植拒絶反応局所における免疫応答の面を臨床的に研究し、局所におけるICAM‐1の発現、パーフォリン陽性細胞の浸潤を検討し、これらを観察することで移植臓器拒絶反応をモニタリングできることが明らかとなり、今後、移植臓器拒絶反応の研究を行う際に、モニタリングとして有用と考えられる。
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