| 研究概要 |
胃癌患者の末梢血のAMLRは非担癌者に比較して有意に抑制されていた。また脾臓におけるAMLRは末梢血よりもさらに強い抑制を受けていた。この抑制の程度と癌の進行度とは必ずしも相関は認めず、stageIの非進行癌でも有意に抑制されていた。AMLRにより株化腫瘍細胞に対する非特異的抗腫瘍活性が誘導され、この活性は癌患者の末梢血および脾臓で抑制されていた。またAMLRにより自己腫瘍細胞に対する特異的抗腫瘍活性も誘導され、この自己腫瘍細胞障害活性は他のNK非感受性の株化腫瘍細胞障害活性よりも強く、AMLR増殖反応と相関する傾向にあった。したがって、AMLRは生体の抗腫瘍免疫監視機構において極めて重要な意義を持つことを明らかにした。
このようなAMLRの抑制はどの細胞分画の異常であるか検討するため、同一患者で末梢血と脾藤のT細胞とnonーt細胞の組合せによりAMLRを行うと,脾臓のAMLRが末梢血に比較して抑制されている例では脾臓nonーT細胞をstimulatorとした場合に、また末梢血のAMLRが脾臓に比較して抑制されている例では末梢血nonーT細胞をstimulatorとした場合にAMLRは抑制され、nonーT細胞のなんらかの異常がAMLRの低下を引き起こしている原因であることを明らかにした。
胃癌患者のnonーT細胞表面のHLAーDR抗原の発現は非担癌者に比較して低下しており、IFNーγでnonーT細胞を処理してHLAーDR抗原の発現を増強させるとAMLRは増強された。また抗HLAーDR抗体によりAMLRは抑制された。したがった胃癌患者ではnonーT細胞表面のHLAーDR抗原の発現低下がAMLR抑制の原因であることを明らかにした。
次年度、AMLRにおけるサイトカインの産生能を蛋白レベルおよびmRNAレベルで検討予定である。
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