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1993 年度 研究成果報告書概要

癌患者における免疫応器低下、特に自己リンパ球混合培養反応の障害機序の解析

研究課題

研究課題/領域番号 03670596
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 外科学一般
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

山上 裕機  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (20191190)

研究分担者 中井 健裕  和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (70227726)
岩橋 誠  和歌山県立医科大学, 医学部, 助手 (70244738)
研究期間 (年度) 1991 – 1993
キーワード自己リンパ球混合培養反応 / 胃癌 / 自己反応性T細胞 / HLA-DR抗原 / AMLR-Killer / 自己腫瘍細胞障害活性 / 免疫監視
研究概要

担癌者での自己リンパ球混合培養反応(AMLR)低下の機序についてクローンレベルで解析し、さらに胃癌のstageII・IIIで根治手術を対象とし、術直前のAMLRが平均値より高い群と低い群に分け累積生存率を比較した。非担癌者末梢血および胃癌患者脾臓においてAMLRにより誘導されたT細胞クローンを限界希釈法にて樹立した。非担癌者末梢血より4クローン、胃癌患者脾臓より1クローンを得た。その表面抗原はいずれもCD3+,CD4+,CD8-,TCRα/β+,TCRγ/δ-CD45R-,CD16-であった。これらのクローンはいずれも自己non-T細胞に対して強い増殖反応を示したが、非自己non-T細胞に対しては全く反応しなかった。自己non-T細胞に対する増殖反応は胃癌患者脾臓より得た3F6は、非担癌者より得たクローンのうち5B6を除く他の3クローンに比較し明らかに低かった。低濃度IL-2刺激(10U/ml)に対する反応性と固層化抗CD3抗体刺激に対する反応性はクローンにより異なっており、たとえば3E3はIL-2に対しあまり増殖反応を示さないにもかかわらず、固層化抗CD3抗体に対しては強い増殖反応を示した。しかし、いずれの刺激に対しても3F6すなわち胃癌患者より得たクローンは、非担癌者より得たすべてのクローンに比較し、その増殖反応は低下していた。さらに、健常人末梢血より得た自己反応性T細胞クローンである1G6はK562,KATO-IIIおよび非自己のPHA blastに対しては抗腫瘍活性を認めないが、自己のPHA blastおよびHLA-DR抗原が強く発現するDaudi細胞に対して抗腫瘍活性を示した。これに対し、胃癌患者脾臓より得たT細胞クローンである3F6は自己のPHA blastに対してのみ抗腫瘍活性を示した。自己PHA blastに対する抗腫瘍活性は抗HLA-DR抗体添加により抑制された。胃癌のstageII・III症例での検討では観察期間がまだ短いため有意差を認めないが、末梢血、脾臓ともAMLR高値群では死亡者はなく、生存率も良好であった。

  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Iwahashi M.et al: "Defective autologous mixed lymphocyte reaction(AMLR)and killer activity generated in the AMLR in cancer patients." International Journal of Cancer. 51. 67-71 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yamaue H.et al: "Chemosensitivity testing with highly purified fresh human tumor cells using the MTT colorimetric assay" European Journal of Cancer. 27. 1258-1263 (1991)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yamaue H.et al: "Enhancement of tumor cell susceptibility to lymphckine-activated killer cells by treatment with the streptococcal preparation OK432." Biotherapy. 5. 83-93 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yamaue H.et al: "Clinical and immunolegical evaluation of intraoperative radiation therapy for patients with unresectable pancreatic cancer." Journal of Surgical Oncology. 49. 10-15 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yamaue H.et al: "Chemosensitivity testing of fresh human gastric cancer with highly purified tumor cells using the MTT assay." British Journal of Cancer. 60. 794-799 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Tsunoda T.et al: "The promotive effect of interleukin 4 with interleukin 2 in the proliferation of tumor-infiltrating lymphocytes from patients with malignant tumor." Biotherapy. 4. 9-15 (1992)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 1995-03-27  

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