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1993 年度 研究成果報告書概要

能動免疫による特異的T細胞養子免疫療法のための前駆細胞の検討

研究課題

研究課題/領域番号 03670613
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 消化器外科学
研究機関東京大学

研究代表者

正木 忠彦  東京大学, 医学部(病), 助手 (30238894)

研究分担者 武藤 泰彦  東京大学, 医学部(病), 医員
佐野 武  東京大学, 医学部(病), 助手 (30215884)
名川 弘一  東京大学, 医学部(病), 講師 (80228064)
小堀 鴎一郎  東京大学, 医学部(病), 助教授 (30110696)
研究期間 (年度) 1991 – 1993
キーワード腫瘍灌流リンパ節 / 細胞障害性 / CD8 / 養子免疫療法 / 抗CD3抗体 / Interleukin2 / interferon-γ
研究概要

腫瘍を灌流するリンパ節中に存在するリンパ球は,生体内で腫瘍抗原の感作を受けていると考えられ,in vitroで活性化することにより特異的な抗腫瘍効果を発揮し養子免疫療法に使用可能となる。我々はShuらの方法により,腫瘍灌流リンパ節tumor-draining lymphnode(DLN)中のTリンパ球を用いた養子免疫療法の動物実験を,3-methylcholanthrene誘発同系マウス肉腫細胞株(MC-1)を用いて行い,その効果の検討ならびに臨床応用へ向けてのassay等の問題点を検討した。C57BL/6マウスの足蹠にMC-1を接種,腫張した膝窩リンパ節よりDLN cellを採取し,in vitroで抗CD3抗体及びrecombinant interleukin-2(rIL-2)で活性化と増殖をおこなった。活性化されたDLNはCD4^-CD8^+CD25^+CD44^+のT細胞で,in vitroでlymphokine activated killer細胞が無効であった同系腫瘍肺転移に対し特異的に抗腫瘍効果を発揮した。ところが,これらの細胞はin vitroのcytotoxicity assayにおいて細胞障害活性を全く示さず,in vivoとin vitroの結果に乖離がみられた。このことは,細胞障害活性の指標とされてきたin vitroの細胞障害性試験に加えて,effector細胞のin vivoでの抗腫瘍効果を反映するassayの必要性を要するものと考えられた。in vivoとin vitroの細胞障害性に関する乖離の一因としてcytokine産生に注目し,活性化DLN cellのinterferon-γ(IFN-γ)とtumor necrosis factor-α(TNF-α)産生についても検討した。活性化DLN cellはMC-1細胞による刺激で特異的にIFN-γを産生し,rIL-2により産生が強く増強された。一方,TNF-αの産生はみられなかった。活性化DLN cellの特異的IFN-γの産生がin vivoの抗腫瘍効果と相関することから,活性化DLNの抗腫瘍効果の発揮においてIFN-γが重要な役割を果たし,IFN-γ産生能の測定が従来のin vitroの細胞障害性試験にかわりうるassay法のひとつと考えられた。また,活性化DLN cellは腫瘍組織に対する適切なhoming能を持っており,cytokine等の遺伝子導入effector細胞の有望な候補になりうると考えられた。

  • 研究成果

    (2件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (2件)

  • [文献書誌] 鮫島 伸一 外7名: "Tumor-draining lymphnocytoを用いた養子免疫療法の検討" BIOTHERAPY. 8. 424-425 (1994)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] S.Sameshima et al: "IFN-gamma) production of the tumor-draining lymphnode cell" BIOTHERAPY. 9. 708 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1999-03-16  

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