標識レクチンを用いたヒト膀胱腫瘍の再発予知法の開発とその臨床応用

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03670765
• 研究機関: (財)冲中記念成人病研究所
• 研究代表者: 横山 正夫 財団法人冲中記念成人病研究所, 主任研究員 (80010304)
• 研究分担者: 小田 裕之 財団法人冲中記念成人病研究所, 研究員 ; 北原 研 財団法人冲中記念成人病研究所, 研究員 ; 金村 三樹郎 財団法人冲中記念成人病研究所, 研究員 (00201434)
• キーワード: 膀胱腫瘍 / 非腫瘍部粘膜生検 / 免疫電顕法 / 初期変化 / 形質膜変異 / レクチン法

研究概要

膀胱移行上皮の最外層細胞の表面には斑と稜が認められ、斑は非対称性単位膜(AUM)からなり、表面にConcanavalin A(Con A)結合部位は存在しない(1、2)。一方膀胱癌細胞の表面はAUMは消失し微絨毛(Mv)でおおわれCon A結合部位が増加している。ラットBBN発癌では初期にAUMにCon A結合部位が増加し、ついでAUM消失、Mvが出現する(2)。これら初期変化がヒト自然発癌で認められるか否か、またこの変化が表在癌の再発予知に役立つかを知る目的で、ヒト膀胱癌の非腫瘍部粘膜多部位生検(MMB)を行ない病理および免疫電顕法で観察比較した。
膀胱癌の経尿道的切除(TUR・Bt)に際し、MMBを施行し、約200症例の標本を病理および免疫電顕用に供した。生検はcold cup法で行ない、二分し一部を病理へ他方をフェリチン標識Con Aと反応させたのち電顕試料とした。
83例のMMB所見を病理・免疫電顕の両者で比較した。1症例あたりの観察数は病理5.9個、電顕4.2個である。病理では異形成および過形成を、免疫電顕ではAUM上のCon Aの増加、AUM消失Mv出現など形態変化を示すものを異常と判定した。病理により主腫瘍およびMMBが癌と判定された標本の90%以上がMv Con A(+)であった。MMBにおいて病理正常とされた321標本の43%に免疫電顕異常が見出され、標本別異常出現率は病理24%、電顕57%で、症例別異常率も病理30%、電顕72%と後者で高率であった。TUR・Bt後の非再発曲線を57例につき検討した。病理判定ではMMB正常群と異常群の間に有意差はないが(p=0.118)、電顕判定では正常群の非再発率が異常群に比し有意(p=0.042)に高かった。
移行上皮表面の超微形態および形質膜糖鎖の変異は、ラットの発癌過程のそれと類似しており、癌の初期変化の可能性が高い。上記再発率の検討結果は、これを間接的に支持するものと理解される。

研究成果

• [文献書誌] Nishiyama,F.,Yokoyama,M.Hirano,H.: "Regional differences in lectin binding pattern on the plasma membrane of dissociated rat bladder epithelial cells as revealed by the ferritinlabeling method" Acta Histochem Cytochem. 25. 113-122 (1992)
• [文献書誌] 横山 正夫: "細胞の腫瘍化に伴う形質膜の変異" 電子顕微鏡. 26. 186-192 (1992)
• [文献書誌] 藤戸 収作,金村 三樹郎 横山 正夫ほか: "膀胱癌症例における非腫瘍部粘膜多部位生検の臨床的意義" 共済医報. 42. 8-13 (1992)
• [文献書誌] Nishiyama,F.,Yokoyama,M.Hirano,H.: "Changes in morphology and surface property during pre-and post-natal development of rat urinary bladder" Acta Histochem Cytochem:in press. 26. (1993)
• [文献書誌] 金村 三樹郎,横山 正夫,小田 裕之,北原 研: "表在性膀胱腫瘍に対するBCG膀胱内注入療法の抗腫瘍および再発予防効果" 日本泌尿器科学会雑誌(印刷中). 84. (1993)
• [文献書誌] 横山 正夫,金村 三樹郎,北原 研ほか: "膀胱癌非腫瘍部の粘膜多部位生検材料の電顕形態とCon A結合部位の検索" 第81回日本泌尿器科学会総会 発表予定1993.4.9-12.