| 研究課題/領域番号 |
03670777
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
倉内 修 名古屋大学, 医学部, 講師 (80195528)
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| 研究分担者 |
水谷 栄彦 名古屋大学, 医学部, 助教授 (00159162)
田中 雅嗣 名古屋大学, 医学部, 助教授 (60155166)
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| 研究期間 (年度) |
1991 – 1992
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| キーワード | 胎盤 / 予定日超過 / IUGR / ミトコンドリア遺伝子 / 変異蓄積 / チトクロームオキシダーゼ / DNAコピー / プロモーター |
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| 研究概要 |
胎盤老化に伴う胎盤機能不全の病因をミトコンドリアDNA遺伝子とその発現異常の観点から検討した。
1)予定日超過、子宮内胎児発育遅延及び妊娠中毒症を含めた異常妊娠胎盤20例につきミトコンドリアDNAを抽出しPCR法によりミトコンドリアDNAを増幅してレーチッヒの欠失と呼ばれる5kbの欠失を検討したが、このような大きな遺伝子変異は発見されなかった。これは、胎盤のような増殖が盛んな臓器では大きな変異の蓄積が行われにくいものと考えられた。コントロールとして用いた人卵巣ミトコンドリアDNAでは、閉経期を過ぎるとこの欠失が認められ、しかも年齢が進むにつれてこの欠失の割合が増加することが示された。
2)上記の胎盤においてミトコンドリアDNA遺伝子にコードされるたんぱくであるチトクロームオキシダーゼサブユニットIの活性を測定したところ予定日超過、子宮内胎児発育遅延及び妊娠中毒症を含めた異常妊娠胎盤において正常胎盤に比しその活性の低下が認められた。
3)上記の胎盤より同時に抽出したmーRNAによりNothernblot hybridization法によりチトクロームオキシダーゼサブユニットIの発現を調べたところ異常妊娠胎盤において正常胎盤に比しその発現が低下しているという新知見が得られた。
4)この原因を検索するため、細胞一個あたりのミトコンドリアDNAのコピー数をSouthern blot hybrization法により調べたところ、正常胎盤と異常妊娠胎盤の間には有意なミトコンドリアDNAのコピー数の差は認めなかった。
以上の事実よりミトコンドリア遺伝子の発現低下が胎盤機能不全の一因を成していることが示唆された。
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