| 研究概要 |
hCG産生choriocarcinoma細胞株Jarを用いてレチノール酸のhCG産生を刺激する機序について検討した。1)今までの我々の研究によりレチノール酸がなんらかの蛋白合成を誘導してその蛋白質がhCGの合成を促進すると想像された。この仮説を証明する為に以下の実験を行った。a)レチノール酸添加時間を、1,3,6,12,24時間してその後培養液を除去、細胞をよく洗い、培養開始後72時間後に培養液中のhCGを測定した。その結果hCG産生を促進するためにはレチノール酸の添加は48-72時間続ける必要はなく最低3時間の添加時間で72時間添加したのと同様のhCG産生促進作用をもたらすことが明らかとなった。b)レチノール酸添加と同時に蛋白合成阻害剤であるcycloheximideを添加し3,6,12時間incubatwした後、更に72時間培養し培養液中のhCGを測定した。その結果、cycloheximideはレチノール酸のhCG分泌促進作用を完全に抑制した。この事実はレチノール酸の分泌(産生)促進作用は、レチノール酸添加後早期に誘導される蛋白質によると考えられた。2)更にレチノール酸の核receptorが甲状膜ホルモンの核receptorのDNA responsive elementに結合するという報告(Evansら,1989)により、甲状腺ホルモンがレチノール酸のhCG産生促進作用に影響を与えるか否かについて検討した。その結果、T_3単独ではhCGの産生をわずかに抑制したが、レチノール酸との同時添加ではレチノール酸のhCG分泌促進作用は抑制されなかった。以上より、レチノール酸のhCG産生促進作用は蛋白合成を介していると推測され、また甲状腺ホルモンとは異なるpathwayで作用すると考えられた。
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