| 研究概要 |
架橋双環系分子は、その剛性構造と分子との対称要素特性から、有機分子の立体選択的合成にとって、格好の要件を備えている。すなわち、その厳しい配座拘束のため、環上置換反応の立体化学の予測が容易であり、さらにこの特性に基づいて、エナンチオトピックな関係にある原子あるいは原子団を容易に識別して不斉分子へと変換できることである。
我々は、特に含窒素架橋双環系分子に着目し、その生物活性アルカロイド類の不斉合成への適用を検討し、音叉先端('fork head')位ケトンの古賀塩基を用いる不斉エノール化が高エナンチオ選択的に進行することを見出し、さらにそのエノールエーテル部の酸化開裂により、α,α'位に同等の置換基を備えたシス置換ピロリジン、ピペリジン体の不斉合成に成功した。
さらに、これらピロリジン、ピペリジンを起点とするアルカロイド合成を行ない、(+)-dihydropinidine,(+)-monomorine I,(-)-indolizidine223ABの不斉合成を達成した。今年度は、本法を3-azicyclo体に適用し、3,5位シス置換ピペリジンの不斉合成を行なうと共に、架橋位置換基の立体配置とエナンチオ選択性との関係を明らにすることができた。
さらに、新たなδ対称型双環系グリコールを設計し、リパーゼによる官能基識別を経て、一方のピペリドン環の酸化的開裂を行ない、高度に官能基化されたα,α'位シス置換3-ピペリジノール誘導体の両対掌体の効率的不斉合成を達成し、別途経路による(+)-dihydropinidineの形式合成に成功した。
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