1991 年度実績報告書

含リン脱離基を基盤とする高選択的グリコシル化反応の開発

研究課題

研究課題/領域番号	03671013
研究機関	帝京大学
研究代表者	橋本俊一帝京大学, 薬学部, 助教授 (80107391)
研究分担者	柳谷由己帝京大学, 薬学部, 助手 (10200544) 本田雄帝京大学, 薬学部, 助手 (60173663)
キーワード	含リン脱離基 / グリコシル化反応 / 2ーデオキシグリコシド / アドリアマイシン / ビス(ジメチルアミド)ホスファ-ト / ホスホロチオア-ト / ジフェニルホスフィンイミダ-ト / ホスホロジアミドイミドチオア-ト
研究概要	我々は現在までに、ジフェニルホスファ-ト、ビス(ジメチルアミド)ホスファ-ト、ジフェニルホスフィンイミダ-ト、或いはホスホロジアミドイミドチオア-ト等の含リン脱離基を組み込んだ糖供与体を基盤とし、それぞれの特徴を生かした高立体選択的グリコシル化反応を達成している。いずれの場合も、反応剤として銀、水銀塩等の重金属塩を必要としない。しかし、なおリン原子の修飾は多くの可能性を残している上に、これまで対象とした糖の種類も少ない。こうした点を考慮し、本年度は多くの抗癌性抗生物質合成に不可欠な2ーデオキシ糖のグリコシド結合形成反応の開発に主眼を置いて研究を進めた。以下にその結果を記す。 1.2ーデオキシ糖にホスホロチオア-トを組み込み緩和な条件下での2ーデオキシーαーグリコシド構築を達成することができた。さらに本法を用い、ダウノサミンとアドリアマイシノンとのカップリングを完壁な立体制御のもとに達成した。 2.2ー(4ーメトキシフェニル)チオー2ーデオキシ糖にビス(ジメチルアミド)ホスファ-トを組み込んだ供与体を開発することにより、2位硫黄原子の隣接基関与を利用するグリコシル化反応、続く還元脱離を経る2ーデオキシーβーグリコシド構築を達成した。従来は2位の置換基として専らフェニルチオ基が用いられてきたが、4ーメトキシフェニルチオ基に替えるとほぼ完全な立体制御が実現できることが分った。一方、2ーデオキシ糖から2ーデオキシーβーグリコシドを直接構築することを試みたが(現在、満足できる方法は無い)、ビス(ジメチルアミド)ホスファ-トを脱離基とした場合、糖受容体アルコ-ルが一級の場合に限り目的を達成できることが判明した。二級アルコ-ルについては、平成4年度に計画している1,2ーシスーβーマンノシド構築と一緒に検討していきたいと考えている。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] 橋本俊一: "A Rapid and Efficient Synthesis of 1,2ーtransーβーLinked Glycosides via Benzyl or BenzoylーProtected Glycopyranosyl Phosphates" J Chem.Soc.,Chem.Commun.685-687 (1989)
[文献書誌] 橋本俊一: "A Mild and Rapid 1,2ーTransーGlycosidation Method via BenzoylーProtected Glycoーpyranosyl P,PーDiphenylーNー(pーToluenesulfonyl)Phosphinimidates" Heterocycles. 30. 775-778 (1990)
[文献書誌] 橋本俊一: "An Efficient Construction of 1,2ーtransーβーglycosidic Linkages via BenzylーProtected Glycopyranosyl P,PーDiphenylーNー(pーToluenesulfonyl)Phosphinimidates." Chem.Pharm.Bull.38. 2323-2325 (1990)
[文献書誌] 橋本俊一: "An Extremely Mild and General Method for the Stereocontrolled Construction of 1,2ーCisーGlycosidic Linkages via SーGlycopyranosyl Phosphorodiamidimidothioates" Tetrahedron Letters. 31. 4769-4772 (1990)
[文献書誌] 橋本俊一: "A New and General Glycosidation Method for Podophyllum Lignan Glycosides" Tetrahedron Letters. 32. 1653-1654 (1991)
[文献書誌] 橋本俊一: "An Efficient Construction of 1,2ーtransーβーGlycosidic Linkages Capitalizing on Glycoーpyranosyl N,N,N',N'ーTetramethylphosphoroamidates as ShelfーStable Glycosyl Donors" Tetrahedron Letters.

1991 年度 実績報告書

含リン脱離基を基盤とする高選択的グリコシル化反応の開発

研究代表者

橋本 俊一 帝京大学, 薬学部, 助教授 (80107391)

研究成果

[文献書誌] 橋本 俊一: "A Rapid and Efficient Synthesis of 1,2ーtransーβーLinked Glycosides via Benzyl or BenzoylーProtected Glycopyranosyl Phosphates" J Chem.Soc.,Chem.Commun.685-687 (1989)

[文献書誌] 橋本 俊一: "A Mild and Rapid 1,2ーTransーGlycosidation Method via BenzoylーProtected Glycoーpyranosyl P,PーDiphenylーNー(pーToluenesulfonyl)Phosphinimidates" Heterocycles. 30. 775-778 (1990)

[文献書誌] 橋本 俊一: "An Efficient Construction of 1,2ーtransーβーglycosidic Linkages via BenzylーProtected Glycopyranosyl P,PーDiphenylーNー(pーToluenesulfonyl)Phosphinimidates." Chem.Pharm.Bull.38. 2323-2325 (1990)

[文献書誌] 橋本 俊一: "An Extremely Mild and General Method for the Stereocontrolled Construction of 1,2ーCisーGlycosidic Linkages via SーGlycopyranosyl Phosphorodiamidimidothioates" Tetrahedron Letters. 31. 4769-4772 (1990)

[文献書誌] 橋本 俊一: "A New and General Glycosidation Method for Podophyllum Lignan Glycosides" Tetrahedron Letters. 32. 1653-1654 (1991)

[文献書誌] 橋本 俊一: "An Efficient Construction of 1,2ーtransーβーGlycosidic Linkages Capitalizing on Glycoーpyranosyl N,N,N',N'ーTetramethylphosphoroamidates as ShelfーStable Glycosyl Donors" Tetrahedron Letters.

1991 年度実績報告書

橋本俊一帝京大学, 薬学部, 助教授 (80107391)

[文献書誌] 橋本俊一: "A Rapid and Efficient Synthesis of 1,2ーtransーβーLinked Glycosides via Benzyl or BenzoylーProtected Glycopyranosyl Phosphates" J Chem.Soc.,Chem.Commun.685-687 (1989)

[文献書誌] 橋本俊一: "A Mild and Rapid 1,2ーTransーGlycosidation Method via BenzoylーProtected Glycoーpyranosyl P,PーDiphenylーNー(pーToluenesulfonyl)Phosphinimidates" Heterocycles. 30. 775-778 (1990)

[文献書誌] 橋本俊一: "An Efficient Construction of 1,2ーtransーβーglycosidic Linkages via BenzylーProtected Glycopyranosyl P,PーDiphenylーNー(pーToluenesulfonyl)Phosphinimidates." Chem.Pharm.Bull.38. 2323-2325 (1990)

[文献書誌] 橋本俊一: "An Extremely Mild and General Method for the Stereocontrolled Construction of 1,2ーCisーGlycosidic Linkages via SーGlycopyranosyl Phosphorodiamidimidothioates" Tetrahedron Letters. 31. 4769-4772 (1990)

[文献書誌] 橋本俊一: "A New and General Glycosidation Method for Podophyllum Lignan Glycosides" Tetrahedron Letters. 32. 1653-1654 (1991)

[文献書誌] 橋本俊一: "An Efficient Construction of 1,2ーtransーβーGlycosidic Linkages Capitalizing on Glycoーpyranosyl N,N,N',N'ーTetramethylphosphoroamidates as ShelfーStable Glycosyl Donors" Tetrahedron Letters.