1992 年度実績報告書

膵島アミロイド蛋白遺伝子の発現とII型糖尿病の成因との関係解明に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号	03671130
研究機関	千葉大学
研究代表者	金塚東千葉大学, 医学部, 講師 (40134366)
研究分担者	牧野英一千葉大学, 医学部, 講師 (50009578)
キーワード	膵島アミロイド蛋白 / アミリン / 糖尿病 / 遺伝子 / トランスジェニックマウス / 膵ランゲスハンス氏島 / 膵島アミロイド / 糖尿病モデル動物
研究概要	膵島アミロイド蛋白(IAPP)はII型糖尿病にみられる膵島アミロイド沈着の主成分蛋白であり、同糖尿病の成因との関係が注目される。同蛋白の発現異常、膵島アミロイド沈着と同糖尿病の発症ないし進展との関係を解明するために、本研究では、1)II型糖尿病モデル動物におけるIAPP遺伝子発現と合成・分泌について、2)IAPP発現培養膵B細胞株におけるIAPP合成と分泌の機序について、3)ヒトIAPP遺伝子のプロモーター機能について、4)ヒトIAPP発現トランスジェニックマウスにおける膵島アミロイド沈着とII型糖尿病の発症ないし進展について検討する。本年度はII型糖尿病モデルマウスの膵IAPPの経時的変化をラジオイムノアッセイ法と免疫組織化学法を用いて検討した。IAPP含量は糖尿病の発症時期より増加していることから、肥満・糖尿病患者でIAPPの合成・分泌が亢進し、糖尿病の発症に関連している可能性が示唆された。日本糖尿病学会で報告し、論文を作製中である。昨年度ヒトIAPP遺伝子とインスリン・プロモーター遺伝子をマウスの授精卵に導入してトランスジェニックマウスを作製することに成功し、日本糖尿病学会で報告した。本年度は導入遺伝子の発現と耐糖能について検討した。RNAブロット法と高速液体クロマトグラフィー法によりヒトIAPPが発現していることを確認した。またヒトプロIAPP特異抗体を用いた免疫組織化学法によりヒトIAPPが膵B細胞に特異的に発現していることを確認した。耐糖能障害は認められなかった。日本糖尿病学会で報告し、現在論文を作製中である。2)、3)については、昨年度で研究を終了した。

研究成果
(9件)

すべてその他

すべて文献書誌 (9件)

[文献書誌] Yoshiharu Tokuyama: "Hypersecretion of Islet Amyloid Polypeptide from Pancreatic Islets of Ventromedial Hypothalamic-Lesioned Rats and Cbese Zucker Rats" Endocrinology. 128. 2739-2744 (1991)
[文献書誌] 徳山芳治: "肥満と糖尿病動物における膵アミロイド蛋白含量と分泌の異常" Peptide Hormones In Pancreas. 11. 83-87 (1991)
[文献書誌] Haruhiko Ohsawa: "Islet amyloid polypeptide-derived amyloid deposition increases along with the duration of type 2 diabetes mellitus" Diabetes Research and Clinical Practice. 15. 17-22 (1992)
[文献書誌] Azuma Kanatsuka: "Islet Amyloid Polypeptide/Amylin in Pancreatic β-Cell Line Derived From Transgenic Mouse Insulinoma" Diabetes. 41. 1409-1414 (1992)
[文献書誌] Yoshiharu Tokuyama: "Islet Amyloid Polypeptide/Amylin Contents in Pancreata Increase in Genetically obses and Diabetic Mice." Hormone and Metabolic Research.
[文献書誌] 金塚東: "内分泌学の進歩膵島アミロイド蛋白とII型糖尿病" 株式会社・トプコ, 11 (1991)
[文献書誌] 金塚東: "Medical Practice 膵島アミロイド蛋白/アミリン" 文光堂, 2 (1992)
[文献書誌] 金塚東: "内科膵島アミロイドタンパク/アミリンと糖尿病" 南江堂, 2 (1992)
[文献書誌] 金塚東: "医科学大事典・最新の医療情報膵島アミロイドタンパク/アミリン" 講談社, 3 (1993)

1992 年度 実績報告書

膵島アミロイド蛋白遺伝子の発現とII型糖尿病の成因との関係解明に関する研究

研究代表者

金塚 東 千葉大学, 医学部, 講師 (40134366)

研究成果

[文献書誌] Yoshiharu Tokuyama: "Hypersecretion of Islet Amyloid Polypeptide from Pancreatic Islets of Ventromedial Hypothalamic-Lesioned Rats and Cbese Zucker Rats" Endocrinology. 128. 2739-2744 (1991)

[文献書誌] 徳山 芳治: "肥満と糖尿病動物における膵アミロイド蛋白含量と分泌の異常" Peptide Hormones In Pancreas. 11. 83-87 (1991)

[文献書誌] Haruhiko Ohsawa: "Islet amyloid polypeptide-derived amyloid deposition increases along with the duration of type 2 diabetes mellitus" Diabetes Research and Clinical Practice. 15. 17-22 (1992)

[文献書誌] Azuma Kanatsuka: "Islet Amyloid Polypeptide/Amylin in Pancreatic β-Cell Line Derived From Transgenic Mouse Insulinoma" Diabetes. 41. 1409-1414 (1992)

[文献書誌] Yoshiharu Tokuyama: "Islet Amyloid Polypeptide/Amylin Contents in Pancreata Increase in Genetically obses and Diabetic Mice." Hormone and Metabolic Research.

[文献書誌] 金塚 東: "内分泌学の進歩 膵島アミロイド蛋白とII型糖尿病" 株式会社・トプコ, 11 (1991)

[文献書誌] 金塚 東: "Medical Practice 膵島アミロイド蛋白/アミリン" 文光堂, 2 (1992)

[文献書誌] 金塚 東: "内科 膵島アミロイドタンパク/アミリンと糖尿病" 南江堂, 2 (1992)

[文献書誌] 金塚 東: "医科学大事典・最新の医療情報 膵島アミロイドタンパク/アミリン" 講談社, 3 (1993)

1992 年度実績報告書

金塚東千葉大学, 医学部, 講師 (40134366)

[文献書誌] 徳山芳治: "肥満と糖尿病動物における膵アミロイド蛋白含量と分泌の異常" Peptide Hormones In Pancreas. 11. 83-87 (1991)

[文献書誌] 金塚東: "内分泌学の進歩膵島アミロイド蛋白とII型糖尿病" 株式会社・トプコ, 11 (1991)

[文献書誌] 金塚東: "Medical Practice 膵島アミロイド蛋白/アミリン" 文光堂, 2 (1992)

[文献書誌] 金塚東: "内科膵島アミロイドタンパク/アミリンと糖尿病" 南江堂, 2 (1992)

[文献書誌] 金塚東: "医科学大事典・最新の医療情報膵島アミロイドタンパク/アミリン" 講談社, 3 (1993)