サイトカインネットワークによる白血病細胞増殖の制御に関する研究

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03671180
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 奈良 信雄 東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (00142258)
• 研究分担者: 村上 直巳 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (50143582)
• キーワード: 急性白血病 / 白血病性幹細胞 / サイトカイン / 顆粒球コロニー刺激因子(CSF) / インターロイキン(IL) / Seem cell Factor(SCF) / Interleukin-11(IL-11)

研究概要

急性骨髄性白血病における白血病細胞の増殖機構を解明し、白血病の治療法の確立に寄与することを目的に研究を行った。この目的には、白血病細胞の無制限の増殖を支持している白血病性幹細胞の増殖をめぐる種々サイトカインの単独もしくは併用効果を明らかにすることを中心に解析を進めた。これまでの研究成果から、白血病性幹細胞の増殖は、顆粒球コロニー刺激因子(CSF)やinterleukin-1(IL-1)などの影響を受けていることが明らかになった。本研究では、それ以外のサイトカインの影響を中心に検討した。
まず、造血幹細胞の分化の初期段階に作用するとされるstem cell factor(SCF)及びinterleukin-11(IL-11)の作用を研究した。SCFは、白血病性幹細胞の中でも、特に末分化な段階で腫瘍化したと考えられるものに増殖刺激効果が強く見られた。IL-11は、単独では効果は殆どないが、IL-3などと相乗的に作用して白血病性幹細胞の増殖を刺激することが証明できた。
一方、白血病性幹細胞の増殖を抑制するサイトカインについても検討した。IL-4は、白血病性幹細胞に分化を誘導し、増殖を抑制する場合のあることが確認された。D-factorも白血病性幹細胞の増殖に抑制的に作用することが証明された。
白血病性幹細胞の増殖は、複数のサイトカインによって調節されていることが本研究で証明された。今後は、個々のサイトカインの作用機序を解明するとともに、サイトカインの相互作用の機構についても明らかにする必要がある。CSFの情報伝達系には、protein kinase、tyrosine kinaseの関与を証明したが、他のサイトカインについてもsecond messengerを用らかにすることが必要と考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Nobuo Nara: "Colony-stimulating Factor(CSF)-dependent growth of Two leakemia Cell Lines." Leukemia and Lymphona. 7. 331-335 (1992)
• [文献書誌] N.Nara,G-J chen,I.Murohashi,S.Tohda,Y.Imai,J.Tomiyama,K.Nagata,T.Suzuki,S.Tanikawa,S.Shiina: "The Invitro growth Pateerns and drng sensieivities of leakemic blase prosenieors among the sabeypes of acute myelocytic leakenia" Experimental Hematology. 20. 904-908 (1992)
• [文献書誌] N.Nara,S.Tohda,T.Suzuki,K.Nagata,S.Tanikawa,Y.Imai,J.Tomiyama,S.Shiina: "Comparison of the prolifevatine activity and sensitivity to cyeusine archinossed of leakemic blase prosenitors in acute myeloblaseic leakenia at diognosis and in velapse" Acta Haematologica. 88. 17-21 (1992)
• [文献書誌] G-J Chen,M.Tomida,M.Hozumi,N.Nara: "Effect of recombinant human D-factor on the growth of lenkemic blase progenitors from acute uyeloblastic leukemia patients." Japanese Jouranl of Cance Research. 83. 1341-1346 (1992)
• [文献書誌] T.Suzuki,M.Bessho,K.Mivashima,S.Tohds,K.Nagata,Y.Imai,N.Nara: "Interleukin-6 reduces the optimal growth in vitro of leukenic blase progenieurs from acute myelobleseic lenkemis patiemts." Acta Haematologica. 87. 63-68 (1992)
• [文献書誌] T.Suzuki,S.Tohda,K.Nagata,Y.Imai,I.Murohashi,N.Nara: "Enhanced effect of mutant granulocyte-colony-seimulatiry factor (KW-2228) on the growth of normal and lenkemic hemopoietic progenitor Cells in comparisun with vecombinant human gramuloyte-colony-seimulating factn(F-CSF)" Acta Haematologica. 87. 181-189 (1992)
• [文献書誌] 奈良 信雄: "高人史磨編集『サイトカイン療法』「サイトカインと白血病」" 南江堂(東京), 132-138 (1992)