1992 年度実績報告書

ATLおよびHTLV-I感染細胞に特異的なガングリオシドの発現機構と治療応用

研究課題

研究課題/領域番号	03671191
研究機関	長崎大学
研究代表者	古川鋼一長崎大学, 医学部, 助教授 (80211530)
研究分担者	山田恭暉長崎大学, 医学部, 助手 (60145232)
キーワード	ガングリオシド / HTLV-I / レトロウイルス / 成人T細胞白血病(ATL) / 糖脂質 / 糖転移酵素
研究概要	私達はHTLV-I感染T細胞および成人T細胞白血病細胞(ATL)の膜表面ガングリオシド発現を解析し、特徴的なGD2の発現を認めて報告してきた。本年度はそのメカニズムにつき、特にHTLV-Iのp40taxタンパクの関与を中心に解析を進めた。 (1)まずp40taxを発現するレトロウイルスベクターを用いて、末梢血T細胞にp40taxを発現させた所、コントロール〓べ、著しいGD2の発現を認めた。 (2)これらの細胞における、GM2/GD2 合成酵素・β1,4N-アセ〓〓ガラクトサミン転移酵素遺伝子の発現子発現をRT-PCRで解析したところ、p40tax発現細胞で著しい発現を認めた。 (3)また、ATL患者からの未培養白血病細胞につき、そのp40taxの発現と、β1,4GolNAc転移酵素の遺伝子発現を、RT-PCRにて解析したところ、6例中4例でp40taxの発現を認め、その4例においては明らかなGolNAc転移酵素遺伝子の発現を認めた。またその中でも特に発現の強かった2例において、GD2の発現を約50%の細胞に認めた。以上の結果より、GDで発現の機構として、HTLV-Iのp40taxによる、β1,4GolNAc転移酵素遺伝子の活性化が考えられた。他のIC-2やIL-2受容体遺伝子の如く、p40taxが間接的に活性化している機序が予想された。この活性化の機構を分子生物学的に解析するために、本遺伝子のゲノム遺伝子を単離し、Exon-Intron構造を明らかにすると共に、5例の非翻的領域、(発現調節領域)の構造と機能に関して解析中である。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Furukawa, K., Akagi, T., Nagata, Y., Yamada, Y. et al: "GD2 ganglioside on human T-lymphotropic virus type I-infected T cells. Possible activation of β1,4N-acetylgalactosaminyltransferase gene by p40^<tax>." Proc. Natl. Acad. Sci. USA.
[文献書誌] Nagata, Y., Yamashiro, S., Yodoi, J., Lloyd, K.O. et al: "Expression cloning of β1,4 N-acetylgalactosaminyltransferase cDNAs that determine the expression of GM2 and GD 2gangliosides." J. Biol. Chem.267. 12082-12089 (1992)
[文献書誌] Yamashoro, S., Takayama, K., Shiku, H., Furukawa, K.: "Up-regulation of small GTP-binding proteins smg p21 and ras p21s during TPA-induced differentiation of humanleukemia cell lines." Leukemia Res.
[文献書誌] Urano, T., Furukawa, K., Shiku, H.: "Expression of nm23/NDP kinase proteins on the cell surface." Oncogene.
[文献書誌] Urano, T., Takamiya, K., Furukawa, K., et al: "Molecular cloing and functional expression of the second mouse nm23/NDP kinase gene, nm23-M2." FEBS Letters. 309. 358-362 (1992)
[文献書誌] Furukawa, K., Nagata, Y., Shiku, H.: "Molecular biology of enzymes for the biosynthesis of gangliosides." Trends in glycoscience and glycotechnology.
[文献書誌] 古川鋼一,長田康彦,珠玖洋: "ガングリオシド糖鎖の糖転移酵素遺伝子単離法 in 生物化学実験法" 学会出版センター,

1992 年度 実績報告書

ATLおよびHTLV-I感染細胞に特異的なガングリオシドの発現機構と治療応用

研究代表者

古川 鋼一 長崎大学, 医学部, 助教授 (80211530)

研究成果

[文献書誌] Furukawa, K., Akagi, T., Nagata, Y., Yamada, Y. et al: "GD2 ganglioside on human T-lymphotropic virus type I-infected T cells. Possible activation of β1,4N-acetylgalactosaminyltransferase gene by p40^<tax>." Proc. Natl. Acad. Sci. USA.

[文献書誌] Nagata, Y., Yamashiro, S., Yodoi, J., Lloyd, K.O. et al: "Expression cloning of β1,4 N-acetylgalactosaminyltransferase cDNAs that determine the expression of GM2 and GD 2gangliosides." J. Biol. Chem.267. 12082-12089 (1992)

[文献書誌] Yamashoro, S., Takayama, K., Shiku, H., Furukawa, K.: "Up-regulation of small GTP-binding proteins smg p21 and ras p21s during TPA-induced differentiation of humanleukemia cell lines." Leukemia Res.

[文献書誌] Urano, T., Furukawa, K., Shiku, H.: "Expression of nm23/NDP kinase proteins on the cell surface." Oncogene.

[文献書誌] Urano, T., Takamiya, K., Furukawa, K., et al: "Molecular cloing and functional expression of the second mouse nm23/NDP kinase gene, nm23-M2." FEBS Letters. 309. 358-362 (1992)

[文献書誌] Furukawa, K., Nagata, Y., Shiku, H.: "Molecular biology of enzymes for the biosynthesis of gangliosides." Trends in glycoscience and glycotechnology.

[文献書誌] 古川 鋼一,長田 康彦,珠玖 洋: "ガングリオシド糖鎖の糖転移酵素遺伝子単離法 in 生物化学実験法" 学会出版センター,

1992 年度実績報告書

古川鋼一長崎大学, 医学部, 助教授 (80211530)

[文献書誌] 古川鋼一,長田康彦,珠玖洋: "ガングリオシド糖鎖の糖転移酵素遺伝子単離法 in 生物化学実験法" 学会出版センター,