| 研究概要 |
rdwでは、Snell,Ames,Jacksonマウスの侏儒の原因遺伝子と考えられている下垂体特異的転写因子Pit-1 mRNAに関しては、その大きさ並びに発現量は正常であった。しかし、mRNAからタンパク生産過程で異常が生じて正常なタンパクが生産されない可能性もあるので、Pit-1タンパクに対する抗体をウサギで作成して、ウイスタンブロッテングでタンパクの状況を調べたところ、rdwと正常ラット間で違いが認められなかった。従って、rdwはPit-1 mRNAの発現及びその産物のタンパクに関して正常であると結論された。
そこで、rdwの侏儒の原因を究明する一環として、rdwでは甲状腺機能低下症の可能性が下垂体ホルモンのレベルから考えられていたので、下垂体ー甲状腺系機能を明らかにすべく研究を進めた。即ち、甲状腺ホルモン(トリヨードチロニン;T3,チロキシン;T4)並びに甲状腺刺激ホルモン(TSH)について検討した。TSH並びにT3、T4はRIAにより測定した。T3、T4ともにrdwが正常ラットに比べて有意に低値を示した。特に、T4はrdwが正常ラットの23%であった。この成績はrdwが甲状腺機能低下症であることを示唆する。甲状腺機能低下については甲状腺の組織学的検索によっても裏づけられた。一方、TSHの下垂体含量はrdwと正常ラット間で顕著な差がなかったが、血漿TSHレベルはrdwが正常ラットに比べて有意の高値(9.4倍)を示した。現在、血中TSHの正常な生物学的活性を有するか否かについて甲状腺細胞倍養系を用いて検討中である。甲状腺のレセプターの分子レベルでの解析も計画中である。以上から、rdwは甲状腺機能低下症であることが示唆されるが、それが侏儒の第一義的原因であるかどうかについては甲状腺関連レベルでの更なる検討を要する。
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