骨髄由来胸腺前駆細胞の胸腺への生着・離脱機構に関する研究

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03680140
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岩森 正男 東京大学, 医学部・(医), 助教授 (90110022)
• キーワード: 免疫抑制剤 / X線照射 / グルココルチコイド / 胸腺 / ガングリオシド / II^3NeuAcーLacCer / VI^3NeuGcーnLc_6Cer / シアル酸転移酵素

研究概要

ウサギ腹腔内に酢酸コルチゾンを投与し48時間後の胸腺組織を解析すると胸腺皮質細胞の著明な消失が特徴的に観察された。同様の変化は500ラドのX線を全身照射した場合にも観察されたが、免疫抑制剤サイクロスポリンAxFK506の投与では観察されなかった。後者の免疫抑制剤FK506はむしろ髄質リンパ球の消失を促進する傾向が強かった。これらの処理前後の細胞膜糖脂質抗原の変化を調べると酢酸コルチゾン処理では先に報告した皮質リンパ球のマ-カ-分子VI^3NeuGcーnLc_6CerとIV^3NeuGcーnLc_4Cerが約1/8の濃度までに減少しており、X線照射でも同程度の減少が観察された。従って膜抗原から判断できる皮質細胞の消失率はほぼ1/8に達すると言える。一方、胸腺マトリックスに主として分布しているII^3NeuAcーLacCerは酢酸コルチゾン投与によって逆に約3倍に増加しており、X線や他の免疫抑制剤では変化しなかった。酢酸コルチゾン処理後の胸腺をほぐし、 ^<14>CーManNAc、又はCMPー ^<14>CーNeuAcと反応させると ^<14>CーManNAcはもっぱらII^3NeuAcーLacCerの合成に用いられ、酢酸コルチゾン処理未処理にかかわらず合成活性に違いは見られなかった。しかし、CMPー ^<14>CーNenAcを前駆体にするとII^3NeuAcーLacCerの合成は酢酸コルチゾン処理胸腺にのみ認められることから、酢酸コルチゾン処理によって増加するII^3NeuAcーLacCerの合成は胸腺マトリックス細胞の膜表面に存在するシアル酸転移酵素によって行なわれている可能性が示唆された。次に酢酸コルチゾン処理と未処理胸腺のマトリックス細胞を培養に移し、胸腺皮質細胞の結合を調べると処理胸腺マトリックス細胞には全く結合できず、未処理細胞には結合できることが明らかになった。しかし、脾やリンパ節のリンパ球はほとんど結合できず、胸腺リンパ球には胸腺マトリックス細胞と結合するための特異的分子が存在していることが予想された。細胞のシアル酸転移酵素活性の高いレベルは、少なくとも培養3日間は維持されていた。

研究成果

• [文献書誌] Uchida,Y.;Ogawa,T.;Iwamori,M.;Nagai,Y.: "Enhancement of keratin synthesis induced by lipokeratinoo genoside,NーOー(linoleoyl)ーhydroxy fatty acyl sphingosyl glucose in association with alteration of intracellular Ca content and protein kinase in cultured keratinocytes" Journal of Biochemistry. 109. 462-465 (1991)
• [文献書誌] Mitsui,H.;Iwamori,M.;Hashimoto,H.;Yamada,H;Kurokawa,K.;Nagai,Y.: "The B subunit of cholera toxin enhances DNA synthesis in rat hepatocytes induced by insulin and epidermal growth factor" Biochem.Biophys.Res.Commun.174. 372-378 (1991)
• [文献書誌] Kusunoki,S.;Inoue,K.;Iwamori,M.;Nagai,Y.;Mannen,T.: "Fucosylated glycoconjugates in human dorsal root gangkio lion cells with unmyelinated axons" Neuroscience Letters. 126. 159-162 (1991)
• [文献書誌] Noguchi,M.;Iwamori,M.;Hirano,Y.;Hirose,S.;Shirai,T.;Nagai,Y.: "Preferential reactivity of autoantibodies in murine lupus NZB mice to neuraminidaseーtreated monosialogangliosides on B cells of mouse spleen" Cellular Immunology. 135. 184-194 (1991)
• [文献書誌] Momoeda,M.;Teketani,Y;Mizuno,M.;Iwamori,M.;Nagai,Y.: "Characteristic expression of cholesterol sulfate in rabbit endometrium during the implantation period" Biochem.Biophys.Res.Commun.178. 145-150 (1991)
• [文献書誌] Saitoh,T.;Natomi,H.;Zhao,W.;Sugano,K.;Iwamori,M.;Nagai,Y.: "Identification of glycolipid receptors for Helicobacter pylori by TLCーImmunostaining" FEBS Letter. 282. 384-387 (1991)