骨髄由来胸腺前駆細胞の胸腺への生着・離脱機構に関する研究

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03680140
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岩森 正男 東京大学, 医学部(医), 助教授 (90110022)
• キーワード: ガングリオシド / 胸腺 / シアル酸転移酵素 / 皮質細胞 / グルココルチコイド / 免疲抑制剤 / GM3 / ネオラクト系列

研究概要

ウサギ腹腔内に酢酸コルチゾンを投与し48時間後の胸腺組織を解析すると胸腺皮質細胞の著明な消失が特徴的に観察された。同様の変化は500ラドのX線を全身照射した場合にも観察された。しかし、免疲抑制剤サイクロスポリンAやFK506の投与では観察されなかった。後者の免疲抑制剤FK506はむしろ髄質リンパ球の消失を促進する傾向が強かった。これらの処理前後の細胞膜糖脂質抗原の変化を調べると、酢酸コルチゾンでは皮質リンパ球のマーカー分子6^3NeuGc-nLC_6Cerと4^3NeuGc-nLc_4Cerが約1/8の濃度にまで減少しており、X線照射でも同程度の減少が観察された。従って、膜抗原の濃度から判断できる皮質細胞の消失率はほぼ1/8に達すると言える。一方、胸腺マトリックスに主として分布しているII^3NeuAc-LacCerは酢酸コルチゾン投与によって逆に約3倍に増加しており、X線や他の免疲抑制剤では変化しなかった。酢酸コルチゾン処理後の胸腺をほぐし^<14>C-ManNAc又はCMP-^<14>C-ManNAcと反応させると^<14>CManNAcはもっぱらII^3NeuAc-LacCerの合成に用いられ、酢酸コルチゾン処理の有無にかかわらず合成活性に違いは見られなかった。しかし、CMP-^<14>C-NeuAcを前駆体にするとII^3NeuAc-LacCerの合成は酢酸コルチゾン処理胸腺にのみ認められることから、酢酸コルチゾン処理によって増加するII^3NeuAc-LacCerの合成は胸腺マトリックス細胞の膜表面に存在するシアル酸転移酵素によって行なわれている可能性が示唆された。次に酢酸コルチゾン処理と未処理胸腺のマトリックス細胞を培養に移し、胸腺皮質細胞の結合を調べると、処理胸腺マトリックス細胞には全く結合できず、未処理細胞には結合できることが明らかになった。しかし、脾やリンパ節のリンパ球はほとんど結合できず、胸腺リンパ球には胸腺マトリックス細胞と結合するための特異的分子が存在していることが予想された。細胞のシアル酸転移酵素の高い活性は、培養後3日間は維持されていた。

研究成果

• [文献書誌] Horikawa K, Nakakuma H, Nagakura.S, Iwamori M, Takatsuki K: "Hemolysis of human erythrocytes is a new bioactivity of gangliosides" Journal of Experimental Medicine. 174. 1385-1391 (1992)
• [文献書誌] Mikami M, Nozawa S, Iwamori M, Nagai Y: "Menstrual cycle-associated expression of 2-hydroxy fatty acyl phytosphingosine containing GlcCer, LacCer and Gb3Cer in human uterine endometrium" Biochimica Biophysica et Acta. 1125. 104-109 (1992)
• [文献書誌] Kubushiro K, Tsukazaki K, Tanaka J, Kiguchi K Iwamori M: "Human uterine endometrial adenocarcinoma-characteristic acquirement of synthetic potential for II^3SO_3-LacCer and ganglio-series sulfoglycosphingolipids" Cancer Research. 52. 803-809 (1992)
• [文献書誌] Kiguchi K, Nozawa,S, Iwamori M, Nagai Y: "Glycosphingolipids of human various ovarian tumors:A significantly high expression of I^3SO_3-GalCer and Lewis antigen in musinous cystadenocarcinoma" Cancer Research. 52. 416-421 (1992)
• [文献書誌] Saitoh T, Sugano K, Natomi H, Zhao W, Iwamori M, Yazaki Y: "Glycosphingolipid receptors in human gastric mucosa for Helico bacter pylori" Europian Journal of Gastroenterogy and Hepatology. 4. 49-53 (1992)
• [文献書誌] Kusunoki S, Inoue K, Iwamori M, Nagai Y, Mannen T, Kanazawa I: "Developmental changes of fucosylated glycoconjugates in rabbit dorsal root ganglia" Neuroscience Research. 15. 74-80 (1992)