自己免疫疾患の発症要因としてのTリンパ球機能異常の分子生物学的解析

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03807038
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 広畑 俊成 東京大学, 医学部・(病)物療内科, 助手 (90189895)
• 研究分担者: 沢田 哲治 東京大学, 医学部・(病)物療内科, 助手 (50235470)
• キーワード: B細胞 / サプレッサ-T細胞 / ICAMー1 / LFAー1 / 細胞間相互作用 / 抗CD3抗体 / 免疫グロブリン産生

研究概要

平成3年度の研究においてヒトサプレッサ-T細胞の作用機序について以下の新知見が得られた。
(1)サプレッサ-T細胞とB細胞をメンブレン・フィルタ-で仕切って接触を断つことによって,サプレッサ-機能が消失したことより,サプレッサ-T細胞はB細胞と直接接触することにより、B細胞の機能を抑制することが明かになった。
(2)抗LFAー1抗体(抗CD11a,抗CD18)及び抗ICAMー1抗体(抗CD54)の両者を培養系に加えることにより,サプレッサ-T細胞によるB細胞機能の抑制が大副に阻害された。しかし,他の抗体では,はっきりした阻害はみられなかった。これにより,サプレッサ-T細胞のB細胞機能抑制にはLFAー1/ICAMー1interactionが重要な働きをしていることが明かとなった。T細胞・B細胞をこれらの抗体で前処理したところ,T細胞上のLFAー1およびB細胞上のICAMー1をブロックした時にのみサプレッサ-機能が消失した。従って,ヒトB細胞上のICAMー1とサプレッサ-T細胞上のLFAー1との間の相互作用が重要であることが示唆された。
(1),(2)の知見は,サプレッサ-T細胞の機能発現メカニズムの解析に対して,画期的な貢献をなすものであり,この点からみて本研究は順調に進展していると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Hirohata S,Inoue T,Ito K.: "Ferquency analysis of human peripheral blood B cells producing antiーDNA antidoby." Cell Immunol. 138. 445-455 (1991)
• [文献書誌] Shinohara S,Hirohata S,Inoue T,Ito K.: "Phenotypic analysis of peripheral blood monocytes isolated from patients with rheumatoid arthritis." J Rheumatol. (1992)
• [文献書誌] Hirohata S,Shinohara S,Inoue T,Miyamoto T,Lipsky PE.: "Regulation of B cell function by a novel disease modifying antiーrheumatic drug,Lobenzarit." Arthritis Rheum. (1992)
• [文献書誌] Oka H,Hirohata S,Inoue T,Ito K.: "Effects of interferonーα on human B cell responsiveness:Biphasic effects in cultures stimulated with Staphylococcus aureus." Cell Immunol. 139. 478-492 (1992)
• [文献書誌] Hirohata S,Inoue T,Ito K.: "Development of rheumatoid arthritis after chronic hepatitis caused by hepatitis C virus infection." Internal Medicine. (1992)
• [文献書誌] Hirohata S.Oka H,Mizushima Y.: "Streptococcal related antigens stimulate production of IL6 and interferonーγ by T cells from patients with Behcet's disease." Cell Immunol. (1992)