Tumor Necrosis factor-αの間脳・下垂体・卵巣系に及ぼす影響

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03807107
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 小池 浩司 大阪大学, 医学部, 助手 (70225340)
• 研究分担者: 廣田 憲二 大阪大学, 医学部, 講師 (00189888) ; 池上 博雅 大阪大学, 医学部, 助手 (10184409)
• キーワード: TNF-α / カルシウム / プロラクチン / パラクライン / インターロイキン6

研究概要

これまでの研究成果にてTNFは視床下部のインターロイキン6の産生を高めることから性周期のフィードバック機構に関与している可能性、並びに、TNFの下垂体ホルモン分泌刺激はホルモン分泌細胞への直接作用ではなくホルモン非分泌細胞おそらくFS細胞に作用してパラクライン的に下垂体ホルモン分泌を調節している可能性が示唆された.そこでパラクライン因子として下垂体folliculo-stellate cell(FS細胞)で産生されているインターロイキン6の分泌調節機構やTNFの下垂体細胞における細胞内情報伝達機構について検討を加えた。その結果視床下部で産生されているpituitary adenylate-cyclase activating peptide(PACAP)やvasoactive intestinal peptide(VIP)がFS細胞からのインターロイキン6の分泌を促進することを見いだし、下垂体ホルモン分泌を調節しているFS細胞に及ぼす視床下部ホルモンの関与の可能性が示唆された。一方TNFの下垂体細胞における細胞内情報伝達機構についてはとくにアラキドン酸カスケードの関与を中心に検討を加えた。その結果TNFは下垂体細胞に作用してアラキドン酸の遊離を促し、主としてその代謝産物である5-Lipoxygenase代謝産物がホルモン分泌に重要であることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Jikihara H.: "Intraventricular administration of Histidyl-Proline-Diketopiperazine[Cyclo(His-Pro)]suppresses prolactin secretion and synthesis:A possible role of[Cyclo(His-Pro)]as dopamine uptake blocker in rat hypothalamus" Endocrinology. 132. 953-958 (1993)
• [文献書誌] Masumoto N.: "Pituitary folliculo-stellate-like cell line(TtT/GF)responds to novel hypophysiotropic peptide(pituitry adenylate cyclase-activating peptide),showing increased adenosine 3′5′-monophosphate and interleukin-6 secretion and cell proliferation" Endocrinology. 133. 2159-2155 (1993)
• [文献書誌] Koike K.: "Prolactin stimulates 3H dopamine release from dispersed rat tuberoinfundibelar dopaminergic neurons and dopamine decreases gonadotropin-releasing honmone release induced by calcium ionophore" Acta Endocrinol.129. 548-553 (1993)
• [文献書誌] Nishikawa Y.: "Effect of tyrotropin-releasing hormone and phorbol ester on dopamine release from dispersed rat tuberoinfundibular dopaminergic neurons" Peptides. 14. 839-844 (1993)
• [文献書誌] Ohmichi M.: "Thyrotropin-releasing hormone stimulates MAP kinase activity in GH3 cells by divergent pathways.Evidence of a role for early tyrosine phosphorylation" J.Biol.Chem.