アポトーシスは生体にとって不必要な細胞を除去する生理的な細胞死である。 我々の研究室では、アポトーシス時に活性化されるDNase CADを単離した。増殖中の細胞ではCADはICADと複合体を形成している。アポトーシス時にはカスパーゼ3によりICADが切断不活化され、フリーのCADが染色体DNAの分解を行う。CADの役割を検討するためにCADモノクローナル抗体を作成して解析を行った。その結果、CAD蛋白質の発現量はアポトーシス時の染色体DNA断片化の強さと一致した。またCAD蛋白質とICAD蛋白質は互いの蛋白質発現、その安定性に必要であることが示唆された。生体内でアポトーシス細胞は、速やかにマクロファージにより貧食、除去される。マクロファージが細菌等を貧食した場合には、炎症反応を誘導し免疫応答を活性化する。一方アポトーシス細胞を貧食した際には、炎症反応は起こらず抗炎症的に応答する。この分子機構を解析するため、アポトーシス細胞を貧食時に活性化されるマクロファージ遺伝子の検索を行った。つまり、アポトーシス細胞をマクロファージに貧食させ、貧食前後での遺伝子発現の変化をマイクロ・アレイ法を用いて解析した。結果、アポトーシス細胞貧食後に発現の誘導が起こる分子の候補がいくつか見つかった。次にマイクロ・アレイの結果をノーザンブロット法により確認した。しかし、アポトーシス細胞貧食前後での特異的な遺伝子発現の変化は見られなかった。その原因を検討した結果・アポトーシス細胞を貧食したマクロファージより調整したサンプルでは、アポトーシス細胞からの持込のDNA、RNAが影響を与えていた。現在アポトーシス細胞からの持込成分をできるだけ減らす系、例えばPSリポソームを用いる系を検討している。
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