1992 年度実績報告書

生体防御系におけるα2-マクログロブリン族プロテアーゼ捕獲因子の作用機作と役割

研究課題

研究課題/領域番号	04044061
研究機関	東京工業大学
研究代表者	猪飼篤東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (50011713)
研究分担者	RAGNAR Oster スエーデン国立農科大学, 化学学部, 教授 PETER B Arms 米国カリホルニア大学テービス校, 動物学科, 教授
キーワード	α-2-マクログロブリン / X-線小角散乱 / トラップメカニスム / ペプチドワクチンキャリアー / メダラシン / 餌領域切断 / ストップトフロー法 / 生体防御反応
研究概要	α-2-マクログロブリン(以下α-2-M)の構造、構造転移の速度論、生理活性、バイオテクノロジーの4点のついて国際学術研究を進め、以下の成果を得た。 1)α-2-Mの同族体であるα-1-インヒビター3というタンパク質のX-線小角散乱実験をオステルベルグ教授と共同で行い、論文をまとめている。このタンパク質は補体C3成分とも同族体であるため、原始脊椎動物あるいは無脊椎動物レベルにおける生体防御タンパク質としてその構造と機能の解明が待たれていた。 2)ヒトα-2-Mがプロテアーゼとの相互作用を通じてプロテアーゼ捕獲運動を起こすまでの数段階にわたる逐次反応の時定数を、速度をストップトフロー型のX-線小角散乱、蛍光分光光度計およびケミカルクエンチング法により測定した。その結果、プロテアーゼによる餌領域切断が数十ミリ秒で終わったあと、約1秒かけて構造転移がおこる事を明確にした。現在、数編論文を準備中である。また、アームストロング教授との共同研究としてヒト型より単純な構造を持つ、カブトガニのα-2-Mの速度論実験を進めつつある。 3)α-2-Mが炎症部位でプロテアーゼ、特に青木部長により発見された起炎症性酵素メダラシンによりどのように阻害されるかを青木部長との共同研究を通じて解明した。また、無脊椎動物の生体防御反応として、メダラシンとカブトガニの体液成分(α-2-M等を含む)との反応を青木、アームストロングとの共同研究として進めている。 4)α-2-Mをペプチドワクチンのキャリアーとして利用する研究を進めている。この方法を動物実験により確立し、新しいワクチン開発の基礎とする方向で進展中である。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] ARAKAWA,H.,UMEMURA,K.and IKAI,A.: "Protein images obtained by STM,AFM,and TEM" Nature. 358. 171-173 (1992)
[文献書誌] 青木洋祐、長谷聖美、荒川秀雄、猪飼篤: "生体内におけるメダラシンとインヒビターの相互作用" 炎症(Jap.J.of Inflammation). 12. 361-367 (1992)
[文献書誌] Jiang,S.,OHSAWA,H.,YAMADA,K.,Pangaribuan,T.,OHTSU,M.,IMAI,K.,and IKAI,A.: "Nanometric Scale Biosample Observation Using a Photon Scanning Tunneling Microscope" Jap.J.of Appl.Phys.31. 2282-2287 (1992)
[文献書誌] OSADA,T.,OOKATA,K.,ATHAUDA,S.B.P.,TAKAHASHI,K.and IKAI,A.: "The Active Site Titration of Proteinases by Using α_2-macroglobulin and High-Performance Liquid Chromatography" Anal.Biochem.207. 76-79 (1992)
[文献書誌] IMAI,K.,YOSHIMURA,K.,TOMITORI.M.,NISHIKAWA,O.,KOKAWA,R.,YAMAMOTO,M.,KOBAYASHI,M.and IKAI,A.: "Scanning Tunneling and Atomic Force Microscopy of T4 Bacteriophage and Tobacco Mosaic Virus" Jap.J.of Appl.Phys.IN PRESS. (1993)
[文献書誌] UCHINO,T.,SAKURAI,Y.,NISHIGAI,M.,TAKAHASHU,T.,ARAKAWA,H.,IKAI,A.and TAKAHASHI,K.: "Isolation and Characterization of a Novel Serine Proteinase Cpmplexed with Alpha-2-macroglobulin from Porcine Gastric Mucosa" J.Biol.Chem.268. 527-533 (1993)
[文献書誌] 猪飼篤: "基礎の生化学" 東京化学同人, 195 (1993)

1992 年度 実績報告書

生体防御系におけるα2-マクログロブリン族プロテアーゼ捕獲因子の作用機作と役割

研究代表者

猪飼 篤 東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (50011713)

研究成果

[文献書誌] ARAKAWA,H.,UMEMURA,K.and IKAI,A.: "Protein images obtained by STM,AFM,and TEM" Nature. 358. 171-173 (1992)

[文献書誌] 青木洋祐、長谷聖美、荒川秀雄、猪飼 篤: "生体内におけるメダラシンとインヒビターの相互作用" 炎症(Jap.J.of Inflammation). 12. 361-367 (1992)

[文献書誌] Jiang,S.,OHSAWA,H.,YAMADA,K.,Pangaribuan,T.,OHTSU,M.,IMAI,K.,and IKAI,A.: "Nanometric Scale Biosample Observation Using a Photon Scanning Tunneling Microscope" Jap.J.of Appl.Phys.31. 2282-2287 (1992)

[文献書誌] OSADA,T.,OOKATA,K.,ATHAUDA,S.B.P.,TAKAHASHI,K.and IKAI,A.: "The Active Site Titration of Proteinases by Using α_2-macroglobulin and High-Performance Liquid Chromatography" Anal.Biochem.207. 76-79 (1992)

[文献書誌] IMAI,K.,YOSHIMURA,K.,TOMITORI.M.,NISHIKAWA,O.,KOKAWA,R.,YAMAMOTO,M.,KOBAYASHI,M.and IKAI,A.: "Scanning Tunneling and Atomic Force Microscopy of T4 Bacteriophage and Tobacco Mosaic Virus" Jap.J.of Appl.Phys.IN PRESS. (1993)

[文献書誌] UCHINO,T.,SAKURAI,Y.,NISHIGAI,M.,TAKAHASHU,T.,ARAKAWA,H.,IKAI,A.and TAKAHASHI,K.: "Isolation and Characterization of a Novel Serine Proteinase Cpmplexed with Alpha-2-macroglobulin from Porcine Gastric Mucosa" J.Biol.Chem.268. 527-533 (1993)

[文献書誌] 猪飼 篤: "基礎の生化学" 東京化学同人, 195 (1993)

1992 年度実績報告書

猪飼篤東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (50011713)

[文献書誌] 青木洋祐、長谷聖美、荒川秀雄、猪飼篤: "生体内におけるメダラシンとインヒビターの相互作用" 炎症(Jap.J.of Inflammation). 12. 361-367 (1992)

[文献書誌] 猪飼篤: "基礎の生化学" 東京化学同人, 195 (1993)