神経作用性ペプタイドの分離ならびにその作用に関する研究

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04044075
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 竹内 宏 岐阜大学, 医学部, 教授 (10033333)
• 研究分担者: LUISA L.Apor ダバオ医科大学, 助教授 ; HONORIO de l ダバオ医科大学, 教授 ; WARLITO C.Vi ダバオ医科大学, 助教授 ; RAMON L.Sin サントトマス大学, 医学部, 教授 ; TITO P.Torra サントトマス大学, 医学部, 教授 ; VIRGINIA F.D サントトマス大学, 理学部, 教授 ; FORTUNATO Se サントトマス大学, 理学部, 教授 ; CARMEN G.Kan サントトマス大学, 理学部, 教授 ; 有吉 安男 味の素(株), 中央研究所, 参与 ; 宗像 英輔 筑波大学, 応用生物化学系, 教授 (60072766) ; 間野 忠明 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (30023659) ; 出浦 滋之 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (40021448) ; 森 昭胤 岡山大学, 医学部, 教授 (20028434) ; 宗岡 洋二郎 広島大学, 総合科学部, 教授 (40031330) ; 山本 典子 岐阜大学, 医療技術短期大学部, 教授 (70021409) ; 荒木 陽子 岐阜大学, 医学部, 助手 (20176374) ; 李 憲 岐阜大学, 医学部, 助教授 (00212316)
• キーワード: 神経ペプチド / Achatin-I / 興奮性神経伝達物質 / 神経修飾物質 / 巨大神経細胞 / アフリカマイマイ / 軟体動物 / フィリピン

研究概要

1.アフリカマイマイ(Achatina fulica Ferussac)から分離された神経作用性ペプチド,achatin-I(Gly-D-Phe-Ala-Asp)の興奮作用に対する,他の神経ペプチドの修飾作用が検討された.すなわちAchatina巨大神経細胞v-RCDN(ventral-right cerebral distinct neurone)において,achatin-Iの作用は,FMRFamide(Phe-Met-Arg-Phe-NH_2)あるいはoxytocinの存在下で抑制された.また他の巨大神経細胞PON(periodically oscillating neurone)において,achatin-Iの作用は,FMRFamideあるいはAPGW-amide(Ala-Pro-Gly-Trp-NH_2)の存在下で抑制された.すなわち先に報告したように,achatin-I自身が他の神経ペプチドの作用を修飾するとともに,その作用が,他の神経ペプチドにより修飾されることを示すものである.
2.巨大神経細胞PON(periodically oscillating neurone)において,先にachatin-Iの作用を抑制することが確認されたhistamine(H_1)blockerのtriprolidineについで,他の6種のH_1 blockerが,achatin-Iの興奮作用を抑制することを突き止めた.これら薬物の作用の強さの順序は,chlorcyclizine,promethazine,triprolidine,homochlorcyclizine〉trimeprazine,clemastine〉diphenylpyralineであった.この抑制作用は,試みられたH_1-blockerのうちの3分の1近くに見られたに過ぎず,従ってこの作用は,H_1-blockerとしての作用とは,直接関係ないと思われる.その抑制の様式は非競合的なので,これらの薬物は恐らくachatin-Iが作用するためのチャネル(Na^+ channel),あるいは細胞内情報伝達機構に作用すると考えられる.
3.ブタ回虫から分離された神経作用性ペプチド,AF1(Lys-Asn-Glu-Phe-Ile-Arg-Phe-NH_2)のAchatina神経細胞に対する作用が検定された.このペプチドは,試みられた16種のAchatina神経細胞のうち10種に,著しい過分極性の抑制作用を呈した.この抑制作用のイオン機構については,簡便な実験の結果ではK^+に依存するようであるが,それについて結論するには,さらに詳細な実験を必要とする.

研究成果

• [文献書誌] Liu G.J.and Takeuchi H.: "Modulatory effects of achatin-I,an Achatina endogenous neuroactive peptides,on responses to 5-hydroxy-tryptamine." European J.Pharmacology. 231. 259-265 (1993)
• [文献書誌] Liu G.J.and Takeuchi H.: "Modulation of neuropeptide effects by achatin-I,an Achatina endogenous tetrapeptide." European J.Pharmacology. 240. 139-145 (1993)
• [文献書誌] Liu G.J.and Takeuchi H.: "AJ-2615,a long-acting Ca^2 channel antagonist with a novel structural type." European J.Pharmacology. 231. 91-95 (1993)
• [文献書誌] Liu G.J.and Takeuchi H.: "Effects of cyclic AMP and IP_3 intra-cellularly injected into the identifiable Achatina giant neurones." Comparative Biochemistry and Physiology. 104C. 199-204 (1993)
• [文献書誌] Santos D.E.and Takeuchi H.: "Influence of drugs for membrane excitability modification on the excitation caused by achatin-I." Comparative Biochemistry and Physiology. 105C. 185-188 (1993)
• [文献書誌] Liu G.J.,Santos D.E.and Takeuchi H.: "Sensitivities of Achatina giant neurones to peptides isolated from Mollusca." Acta Biologica Hungarica. 44. 25-28 (1993)
• [文献書誌] Takeuchi H.,Santos D.E.,Liu G.J.,Araki Y.,Zhang W.,Emaduddin M.and Kakitsuba N.: "Identifications in the ganglia and neurotransmitters of giant neurones of an African giant snail(Achatina fulica Ferussac)." Proceeding of Malacological Society of the Philippines.62-84
• [文献書誌] Takeuchi H.: "Isolation and effects of achatin-I,a neuroexcitatory tetrapeptide from the ganglia of an African giant snail(Achatina fulica Ferussac)" Acta Manilana. (印刷中).
• [文献書誌] 劉国君,ディビナ・E・サントス,ムハンマド・エマドゥディン・荒木陽子,竹内宏: "Achatin-Iの神経修飾作用." 神経化学. 32. 254-255 (1993)
• [文献書誌] ディビナ・E・サントス,劉国君,張唯,荒木陽子,竹内宏: "Triprolidineのachatin-Iに対する修飾作用." 神経化学. 32. 458-459 (1993)