1992 年度実績報告書

遺伝子導入動物による発癌の研究

研究課題

研究課題/領域番号	04151047
研究機関	熊本大学
研究代表者	山村研一熊本大学, 医学部, 教授 (90115197)
研究分担者	松隈章一神奈川県立がんセンター, 臨床研究所, 主任研究員 (30106166) 樋野興夫癌研究会癌研究所, 実験病理, 部長 (90127910) 岩倉洋一郎東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120) 小幡裕一愛知県がんセンター研究所, 免疫, 室長 (30177290) 相沢慎一理化学研究所, 分子腫瘍, 副主任研究員 (60073011)
キーワード	トランスジェニックマウス / 癌遺伝子 / 癌抑制院伝子 / 相同遺伝子組換え / ES細胞
研究概要	プロト型癌遺伝子導入マウスでは、それがc-Ha-rasの場合高頻度に癌が発生するが、特定の組織の癌においては常にアミノ酸置換の生じる部位が一定であることが分った。誘導可能なプロモーターにc-fos遺伝子を接続して導入したトランスジェニックマウスにおいて強制的にBリンパ球でc-fosを発現させると、B細胞の分化が停止することが分った。シグナル伝達に関与する新らしい分子であるHS-1,B29,B52が発見された。癌化に必要な2次的な遺伝的変化として染色体異常が考えられているが、その染色体異常がマウスの遺伝的背景によってかなり決定されていること、即ち、ある系統では特定の染色体異常が起こり易いことが分った。また、Tリンパ球の2次的変化としてNotch遺伝子の異常が新らしく同定された。DNA修復酵素であるO^6×4ルトランスフェラーゼの活性を上昇させることにより、発癌の頻度が任くなることが分った。 B型肝炎ウイルスのDNAがinvertedrepeatの構造をとり存在していると染色体の不安定化をきたすことが分った。HTLV-1のtax遺伝子の発現とそれに引続く免疫異常により慢性関節リウマチ様の症状がマウスにおいて生じることが分った。また、この免疫異常が任頻度の腫瘍発生の原因ではないかと示唆された。 ES細胞を用いての新らしい相同組換え技術が開発された。これにより単なる遺伝子の破壊のみならず小さな変異の導入や完全な遺伝子の入れ換えも可能となった。p53遺伝子の破壊により、一つのグリープはホモにおける癌の発生頻度の増加を観察したが、他のグリープはキメラマウス状態(ヘテロで)で高頻度の癌が生じることを認めた。また、p53欠換マウス由来の細胞を培養することにより、極めて容易にcelllineを確立できることが分った。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Suematsu,S.,Yamamura,K.et al.: "Generation of plasmacytomas with the chmosomal translocat-ion t(12;15)in interleukin 6 transgenic mice." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 232-235 (1992)
[文献書誌] Ando,K.,Hino,O.et al.: "Chemically induced forestomach papillomas in transgenic mice carry mutant human c-H-ras transgenes." Cancer Res. 52. 978-982 (1992)
[文献書誌] Hayashi,T.,Iwakura,Y.et al.: "RNA packaging signal of human immunodeficiency virus type 1." Virology. 188. 590-599 (1992)
[文献書誌] Kitamura,D.,Kudo,A.et al.: "A critical role of H5 protein in B cell development." Cell. 69. 823-831 (1992)
[文献書誌] Shiozawa,S.,Tokuhisa,T.et al.: "Destructive arthritis without lymphocyte infiltration experimentally induced in H2-c-fos transgenic mice." J.immunol. 148. 3100-3104 (1992)
[文献書誌] Abeliovich,A.,Katsuki,M.et al.: "On somatic recombination in the central nervous system of transgenic mice." Science. 257. 404-408 (1992)

1992 年度 実績報告書

遺伝子導入動物による発癌の研究

研究代表者

山村 研一 熊本大学, 医学部, 教授 (90115197)

研究成果

[文献書誌] Suematsu,S.,Yamamura,K.et al.: "Generation of plasmacytomas with the chmosomal translocat-ion t(12;15)in interleukin 6 transgenic mice." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 232-235 (1992)

[文献書誌] Ando,K.,Hino,O.et al.: "Chemically induced forestomach papillomas in transgenic mice carry mutant human c-H-ras transgenes." Cancer Res. 52. 978-982 (1992)

[文献書誌] Hayashi,T.,Iwakura,Y.et al.: "RNA packaging signal of human immunodeficiency virus type 1." Virology. 188. 590-599 (1992)

[文献書誌] Kitamura,D.,Kudo,A.et al.: "A critical role of H5 protein in B cell development." Cell. 69. 823-831 (1992)

[文献書誌] Shiozawa,S.,Tokuhisa,T.et al.: "Destructive arthritis without lymphocyte infiltration experimentally induced in H2-c-fos transgenic mice." J.immunol. 148. 3100-3104 (1992)

[文献書誌] Abeliovich,A.,Katsuki,M.et al.: "On somatic recombination in the central nervous system of transgenic mice." Science. 257. 404-408 (1992)

1992 年度実績報告書

山村研一熊本大学, 医学部, 教授 (90115197)