消化器癌における細胞接着分子の遺伝子及び機能解析と診断応用

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04151052
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 谷内 昭 札幌医科大学, 医学部, 教授 (50045324)
• 研究分担者: 日野田 裕治 札幌医科大学, 医学部, 講師 (10165128) ; 名倉 宏 東北大学, 医学部, 教授 (90022821) ; 及川 信三 サントリー生物医学研究所, 主任 ; 宮木 美知子 都臨医総合研究所, 腫瘍生化学, 室長 (20085624) ; 神奈木 玲児 愛知県がんセンター研, 病理学, 部長
• キーワード: 細胞間接着分子 / ICAM-1 / セレクチンファミリー / DCC / CEAファミリー / チロシン脱リン酸化酵素

研究概要

谷内班員は、ICAM-1分子に対する互いにエピトープの異なる2つのMoAbを用いて、消化器癌血中ICAM-1を測定した。健常者では陽性率が4%であるのに対し、胃癌、大腸癌でそれぞれ63%、41%に陽性であり、特に肝転移症例で高値を示す傾向であった。神奈木班員は、セレクチンファミリーの細胞接着因子に対するリガンド糖鎖のうち、carcinoembryonicな性格を有するシアリルLe^2について、膵の発生過程における発現を検討し、原始膵管の上皮細胞に特異的に出現することを明かにした。宮木班員は、N-CAM様細胞外ドメインを有する癌抑制遺伝子DCCの大腸腫瘍における発現をRT-PCR法で検討した。その結果、腺腫、粘膜内癌では正常粘膜と同様の高い発現が見られたのに対して、浸潤癌ではほとんど発現していなかった。名倉班員は、潰瘍性大腸炎および分化型大腸癌におけるICAM-1,VCAM-1,E-selectinの発現を免疫組織学的に検討し、炎症が強くなるに従い、ICAM-1およびE-s穂lectionが細静脈内皮に発現することを明かにした。及川班員は、CEAファミリーであるBGPaの接着分子としての機能を、トランスフェクトーマを用いて検討し、ホモのCa^<2+>非依存性接着活性を示す以外に、CEA,NCAとのヘテロの接着活性も有することを示した。日野田班員は、チロシン脱リン酸化酵素(PTP)ファミリーの4つの新しいメンバーのcDNAクローニングに成功し、それらのmRNAの発現を消化器癌において検討した。班全体としては、遊離型ICAM-1、セレクチンファミリーのリガンド糖鎖、DCCおよびCEAに関して、癌細胞の転移との関連性が示唆されているため、転移におけるこれらの分子の役割が今後の中心的な課題となろう。血管内皮における他の接着分子の発現や接着分子型PTPの機能についてもこのような観点から解析を進める予定である。

研究成果

• [文献書誌] Shijubo,N.et al.: "Ciroulating intercellular adhesion mole-cule-1(ICAM-1) antigen in sera of patients with idiopathic pulmonary fibrosis." Clin.exp.Immunol.89. 58-62 (1992)
• [文献書誌] Tuo,X-H,et al.: "Stage-specific expression of cancer-associated type 1 and type 2 chain polylactosaming antigens in the developing pancreas of human embryos." Cancer Res.52. 5744-5751 (1992)
• [文献書誌] Mizoi,T.et al.: "Immunoelectron microscopic localization of tansforming growth factor 1 binding protein in human gastrointestinal carcinomas:qalitative difference between cancer cells and stromal cells." Cancer Res.53. 183-190 (1993)
• [文献書誌] Kikuchi-Yanoshita,R.et al.: "Loss of expression of DCC gene during progression of colorectal carcinomas in familial adenomatous polyposis and nonfamilial adenomatous polyposis patients." Cancer Res.52. 3965-3971 (1992)
• [文献書誌] Oikawa,S.et al.: "Homotypic and Heterotypic Ca-independent cell adhesion activities of Biliary Glycoprotein,A Member of Carcino-embryonic Antigen Family,Expressed on CHO Cell surface." Biochem.Biophys.Res.Commun.186. 881-887 (1992)
• [文献書誌] Takekawa,M.et al.: "Cloning and characterization of human cDNA encoding a novel putative cytoplasmic protein-tyrosine phosphatase." Biochem.Biophys.Res.Commun.189(2). 1223-1230 (1992)