補体の起炎反応を活用した抗腫瘍免疫誘導法の研究

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04151054
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 岡田 秀親 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (30160683)
• 研究分担者: 辻村 邦夫 東京都老人総合研究所, 研究員 ; 瀬谷 司 大阪府立成人病センター, 主幹 ; 藤田 禎三 福島県立医科大学, 教授 (20134223) ; 木下 タロウ 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10153165)

研究概要

(1)自己補体反応に対する制御膜因子であるHRF20(CD59)の分子構造を解析した。(岡田)。
(2)HRF20のcDNAをハムスター細胞に導入すると、種特異的にヒト補体に抵抗性になることを立証した(岡田)。
(3)ラット腫瘍細胞に補体制御膜因子の活性をブロックするモノクローナル抗体(5I2)を作用させると腫瘍細胞の免疫原性が上昇することを示した(岡田)。
(4)腫瘍細胞の免疫原性を高める作用を持つワクシニアウイルスを感染させた腫瘍細胞は同種補体と反応するようになるが、これは補体制御膜因子である5I2抗原の発現が低下する為であることを示した(岡田)。
(5)マウスCrry/p65がヒト補体制御膜因子であるDAFとMCPに類似することを発現した(木下)。
(6)MBP(mannose binding protein)を介した補体活性化を司る新たなセリンプロテアーゼMASP(MBP associated serine protease)を発見して(藤田)。
(7)グリオーマなどの腫瘍細胞株にMBPが特異的に結合することを発見した(藤田)。
(8)ヒト細胞は癌化によってMCPの発現が高まることが多いことを示した(瀬谷)。

研究成果

• [文献書誌] Takizawa,H.,Takahashi,K.,Murakami,T,Okada,N.and Okada,H.,: "Species specific restriction of complement by HRF20(CD59)generated by cDNA transfection." Eur.J.Immunol.22. 1943-1946 (1992)
• [文献書誌] Motoyama,N.,Okada,N.,Yamashina,M.,Okada,H.: "Paroxysmal nocturual hemoglobinuria due to hereditary nucleotide deletion in the HRF20(CD59)gene." Eur.J.Immanol.22. 2669-2673 (1992)
• [文献書誌] Molina,H.,Wong,W.,Kinoshita,T.,Brenner,C.,Foley,S.,and Holers,V.M.: "Distinct receptor and regulatory properties of recombinant wouse com-plement receptor 1(CR1)and Crry,the two gerletic homdogues of human CR1." J.Exp.Med.175. 121-129 (1992)
• [文献書誌] Matsushita,M,and Fugita,T.: "Activation of the classical complement pathway by mannose-binding protein in association with a novel of C1S-likeserine protease" J.Exp.Med.176. 1497-1502 (1992)
• [文献書誌] Seya,T.,Hara,T.,Kojima,A.,Matsumoto,M.and Akedo,H.: "Two nodes of nomologous C3 deposition on Ramos Burkitt's lyon-pinoma cell substrains co-expressing DAF(CD55),P18(CD59)and CR2(CD21)and on cells lacking them." Int.Immunol.4. 1361-1371 (1992)