1992 年度実績報告書

肺癌の発生機序と肺癌細胞の特性ー病理組織学的・分子生物学的解析ー

研究課題

研究課題/領域番号	04151066
研究機関	(財)癌研究会
研究代表者	土屋永寿 (財)癌研究会, 癌研究所・病理部 (00072314)
研究分担者	鈴塚五郎千葉大, 看護学部・病態学, 教授 (00125923) 高橋隆愛知県がんセンター研究所, 化学療法部, 主任研究員 (50231395) 横田淳国立がンセンター研究所, がん転移研究室, 室長 (10191503) 山川和弘 (財)癌研究会癌研究所, 生化学部, 特別研究員PD (30241235) 下里幸雄国立がんセンター病院, 臨床検査部, 部長 (10076979)
キーワード	肺癌抑制遺伝子 / 第3染色体短腕 / p53遺伝子異常 / 肺非小細胞癌染色体欠失 / クララ細胞蛋白 / アンチセンスDNA / アスベスト曝露と喫煙 / 臨床病理所見
研究概要	A.肺癌発生機序に関する成果として、1)肺癌の第3染色体短腕(3p)の共通欠失領域3p21.3-3p22にマップされた2つのコスミドマーカーにより肺癌株化細胞でホモ欠失領域を検出した。これにより同領域の標的癌抑制遺伝子の単離は近い。2)RB遺伝子及びp53遺伝子を各々の遺伝子に異常を持つ肺癌株化細胞に導入実験した結果、正常のRB遺伝子、p53遺伝子にのみ増殖抑制効果があることを確認した。3)L-myc遺伝子に対するアンチセンスDNAを合成し小細胞癌株に対する増殖効果を検討した結果、L-myc俗伝子発現制御が株化細胞の増殖を制御すること、その作用部位がL-myc遺伝子の転写過程より後ろであることを明らかにした。4)脱上皮器官移植実験により、vitaminA欠乏時出現する化生性変化の細胞発生を明らかにし、またvitamina欠乏の4NQO誘発mouse肺腫瘍発生への影響を明らかにした。B.癌細胞の特性に関する成果として、1)肺癌原発巣とリンパ節転移巣のヘテロ接合性の消失の比較により肺癌転移抑制遺伝子の存在の可能性が示唆された。2)ホルマリン固定パラフィン包埋組織の癌組織や微小な非癌部粘膜上皮病変から、p53遺伝子異常の検索が可能であることをしめした。3)小細胞癌や扁平上皮癌ではテロメア長の変化が細胞増殖の指標になることが示唆されたが、腺癌では細胞増殖の指標にはならなかった。4)肺癌切除例でras遺伝子やp53遺伝子に変異を有する群では有意に予後不良であること、またTGF高発現群は有意に予後良好であることを示した。5)NCAMはヒト肺癌組織においても神経内分泌腫瘍の形態診断の助けとして有用なマーカーであることが確認された。6)クララ細胞様腫瘍組織形態とCC10(クララ特異的蛋白)の発現がよく相関し、クララ細胞が肺腺癌の発生母細胞の一つである可能性が示唆された。7)アスベストとベンツピレン投与によりハムスターに発生した肺腫瘍は異型度の増加につれAgNORの個数が優位に増加した。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Tsuchiya,E,et al: "Allelotype of non-small cell lung carcinoma-Comparison between loss of heterozygosity in squamous cell crcinoma and adenocarcinoma" Cancer Res.52. 2478-2481 (1992)
[文献書誌] Noguchi,M,Shimosato,Y,.et al: "Immunohistochemical detection of cluster 1 small cell lung cancer antigen and chromogranin A in lung carcinom" Jpn.Clin.Oncol. 22. 10-16 (1992)
[文献書誌] Hibi,K.,yamakawa,K.,Takahashi,T.et al: "Three distinct regions involved in 3p deletion in human lung cancer" Oncogene. 7. 445-449 (1992)
[文献書誌] Takahashi,T.,et AL: "Wild-type but not mutant P53suppresses the growth of human lung cancer cells bearing multiple genetic lesions" Cancer Res. 52. 2340-2343 (1992)
[文献書誌] Yamakawa,K.,Takahashi,T.,et al: "Frequent homozygous deletions in lung cancer cell lines detected by a DNA marker located at 3p21.3-p22" Oncogene. 8. 327-330 (1993)
[文献書誌] Tamari,m.,Yokota,J.,et al: "Ordering of human chromosame 3pmarkers by radiation hybrid mapping" Genomics. 13. 705-712 (1992)

1992 年度 実績報告書

肺癌の発生機序と肺癌細胞の特性ー病理組織学的・分子生物学的解析ー

研究代表者

土屋 永寿 (財)癌研究会, 癌研究所・病理部 (00072314)

研究成果

[文献書誌] Tsuchiya,E,et al: "Allelotype of non-small cell lung carcinoma-Comparison between loss of heterozygosity in squamous cell crcinoma and adenocarcinoma" Cancer Res.52. 2478-2481 (1992)

[文献書誌] Noguchi,M,Shimosato,Y,.et al: "Immunohistochemical detection of cluster 1 small cell lung cancer antigen and chromogranin A in lung carcinom" Jpn.Clin.Oncol. 22. 10-16 (1992)

[文献書誌] Hibi,K.,yamakawa,K.,Takahashi,T.et al: "Three distinct regions involved in 3p deletion in human lung cancer" Oncogene. 7. 445-449 (1992)

[文献書誌] Takahashi,T.,et AL: "Wild-type but not mutant P53suppresses the growth of human lung cancer cells bearing multiple genetic lesions" Cancer Res. 52. 2340-2343 (1992)

[文献書誌] Yamakawa,K.,Takahashi,T.,et al: "Frequent homozygous deletions in lung cancer cell lines detected by a DNA marker located at 3p21.3-p22" Oncogene. 8. 327-330 (1993)

[文献書誌] Tamari,m.,Yokota,J.,et al: "Ordering of human chromosame 3pmarkers by radiation hybrid mapping" Genomics. 13. 705-712 (1992)

1992 年度実績報告書

土屋永寿 (財)癌研究会, 癌研究所・病理部 (00072314)