| 研究概要 |
細胞障害性T細胞はウイルス感染細胞の排除に大きな役割を果たしているが,同時に組織障害も引き起こす.C型肝炎ウイルス感染においては,C型肝炎ウイルス特異的細胞障害性T細胞によるC型肝炎ウイルス感染肝細胞の排除が,持続的な肝障害を引き起こし,その結果最終的に肝癌が発生してくるものと考えられる.私達は,このような慢性C型肝炎の持続的肝障害に関与していると考えられるC型肝炎ウイルス特異的細胞障害性T細胞を,慢性C型肝炎患者末梢血リンパ球から誘導することに成功し,その抗原エピトープの解析を行っている.C型肝炎ウイルス特異的細胞障害性T細胞は,慢性C型肝炎患者末梢血リンパ球をC型肝炎ウイルスコア抗原全長(191アミノ酸)をカバーし,10アミノ酸づつオーバーラップする20アミノ酸の合成ペプチド(NP1〜NP18)の混合物で2度刺激することにより誘導できた.このようにして誘導された細胞障害性T細胞は,同じペプチド混合物でパルスした患者自己のB細胞株を殺すと同時に,C型肝炎ウイルスコア蛋白をコードするcDNAを入れた発現ベクターをトランスフェクトした,あるいは遺伝子組換えワクシニアウイルスを感染させ,内因性にC型肝炎ウイルス抗原を発現する標的細胞も殺した.現在までのところ,このようにして誘導されたHLA B44拘束性C型肝炎ウイルス特異的細胞障害性T細胞の抗原エピトープはコア抗原アミノ酸残基81-100の部分であること,HLA DRw8拘束性C型肝炎ウイルス特異的細胞障害性T細胞の抗原エピトープはコア抗原アミノ酸残基111-130と161-180の部分であることを見いだしている.
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