1992 年度実績報告書

癌浸潤モデルとしてのトロフォブラストの研究

研究課題

研究課題/領域番号	04152034
研究機関	東京大学
研究代表者	舘鄰東京大学, 農学部, 教授 (30011711)
研究分担者	東條英昭東京大学, 農学部, 助教授 (20041668) 宮崎純一東京大学, 医学部, 客員教授 (10200156) 林良博東京大学, 農学部, 教授 (90092303)
キーワード	トロフォブラスト / 癌浸潤 / 胚盤胞 / ファイブロネクチン / Na^+ / H^+交換輸送系 / MHC / トランスジェニックマウス
研究概要	研究代表者である舘は、定量的解析に適した新しいマウス胚盤胞の培養法を開発し、これを用いて、胚盤胞のトロフォブラスト外胎盤鍾細胞の増殖や、機能分化機構の解析を行っている。培養胚盤胞のトロフォブラストは、適当な条件下で、トロフォブラスト細胞伸展と呼ばれる、きわめて特長的な変化を示すが、この現象はin vivoにおける内俣浸潤のin vitroモデルと考えられている。平成4年度には、トロフォブラスト細胞伸展に細胞膜のNa^+/H^+交換輸送系が関与しているらしい事実が明らかになった、現存、さらに遺伝子発現レベルの研究を行うとともに、ファイブロネクチンおよびラミニンと交換輸送系活性化機構との関係を解析中である。また、舘はヒトの細胞外基質特異的タンパク質分解酵素、ならびに各種阻害物質の遺伝子プローブの一部を金沢大学の清木元治教授より提供を受け、マウスの培養胚盤胞、および、シバヤギの結合組織絨毛胎盤における発現に関する研究を推進しつつある。林らは、着床後期のトロフォブラスト細胞増殖にIGF-Iが、トロフォブラスト伸展にIGF-IIが関与しているらしい事実を明らかにした。宮崎は、マウスのクラスI組織適合性(MHC)抗原遺伝子を用いてトランスジェニックマウスの作出に成功し、さらにβ-マイクログロブリン遺伝子のトランスジェニックマウスの作出を行い、交配によりMHC高発現マウス系統の作出を行った。現在、この動物を用いた初期胚ならびに着床期胚に関する研究が進行中である。東條はマウス乳腺に特異的に発現されるホエー(whey;乳漿)酸性タンパク質遺伝子のプロモーターにヒト成長ホルモン遺伝子を結合した融合遺伝子を用い、ヒト成長ホルモンを発現したトランスジェニックマウスを作出し、WAPプロモーターの組織特異性の解析を行い、子宮においてかなりの発現が見られることを明らかにした。さらに、トロフォブラストにおける外来遺伝子発現と組織浸潤との関連の解析を試みている。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] S.S.Tanaka他2名: "Possible involvement of amiloride-sensitive Na^+/H^+ ex-changer and/or Na^+ transport systems in hatching and the trophoblast spreading in mouse balstocysts cultured inbitro." J.Reprod.Dev.39. (1993)
[文献書誌] C.Tachi(単著): "Partial characterization of macromolecular components infetalbovine serum required for development of mouse blastocysts cul-tured invitro." Dev.Growth Diff.34. 69-77 (1992)
[文献書誌] T.Miyazaki他5名: "Prevention of autoimmune insulitis in non-obese diabetic mice by expression of MHC class I^d molecules." Proc.Nat.Acad.Soc.
[文献書誌] K.Yamamura他3名: "Transgenic mouse as a tool for the study of autommune disease:insulin-depe清dent diabetes mellitus." Int.J.Immunopharmacol.,. 14. 451-455 (1992)
[文献書誌] Azuma,M.他4名: "Effect of placental soluble factors on growth and dif-frentiation of mouse ectoplacental cone in vitro." J.Vet.Med.53. 839-845 (1991)
[文献書誌] Kanai-Azuma,M.他4名: "Insulin-like grwoth factor(IGF)-I stimulate proliferation and migration of mouse ectoplacental cone cells,while IGF-II transforms them into trophoblastic giant cells in vitro." Biol.Reprod.
[文献書誌] Mohri,H.他2名: "Biology of the Germ Line-in Animals and Man-" Japan Scientific Societies Press.Tokyo,Japan., (1993)
[文献書誌] J.F.Strauss & C.R.Lyttle(eds.): "Uterine and Embryonic Factors in Early Pregnancy" Plenum Pess,New York, 291 (1991)

1992 年度 実績報告書

癌浸潤モデルとしてのトロフォブラストの研究

研究代表者

舘 鄰 東京大学, 農学部, 教授 (30011711)

研究成果

[文献書誌] S.S.Tanaka他2名: "Possible involvement of amiloride-sensitive Na^+/H^+ ex-changer and/or Na^+ transport systems in hatching and the trophoblast spreading in mouse balstocysts cultured inbitro." J.Reprod.Dev.39. (1993)

[文献書誌] C.Tachi(単著): "Partial characterization of macromolecular components infetalbovine serum required for development of mouse blastocysts cul-tured invitro." Dev.Growth Diff.34. 69-77 (1992)

[文献書誌] T.Miyazaki他5名: "Prevention of autoimmune insulitis in non-obese diabetic mice by expression of MHC class I^d molecules." Proc.Nat.Acad.Soc.

[文献書誌] K.Yamamura他3名: "Transgenic mouse as a tool for the study of autommune disease:insulin-depe清dent diabetes mellitus." Int.J.Immunopharmacol.,. 14. 451-455 (1992)

[文献書誌] Azuma,M.他4名: "Effect of placental soluble factors on growth and dif-frentiation of mouse ectoplacental cone in vitro." J.Vet.Med.53. 839-845 (1991)

[文献書誌] Kanai-Azuma,M.他4名: "Insulin-like grwoth factor(IGF)-I stimulate proliferation and migration of mouse ectoplacental cone cells,while IGF-II transforms them into trophoblastic giant cells in vitro." Biol.Reprod.

[文献書誌] Mohri,H.他2名: "Biology of the Germ Line-in Animals and Man-" Japan Scientific Societies Press.Tokyo,Japan., (1993)

[文献書誌] J.F.Strauss & C.R.Lyttle(eds.): "Uterine and Embryonic Factors in Early Pregnancy" Plenum Pess,New York, 291 (1991)

1992 年度実績報告書

舘鄰東京大学, 農学部, 教授 (30011711)