1992 年度実績報告書

真核細胞DNAポリメラーゼの発現調節機構

研究課題

研究課題/領域番号	04152146
研究機関	愛知県がんセンター
研究代表者	松影昭夫愛知県がんセンター, 生物学部, 部長 (90019571)
研究分担者	中洲章愛知県がんセンター, 分子生物学部, 研究員 (50198107) 廣瀬富美子愛知県がんセンター, 生物学部, 研究員 (60208882) 山口政光愛知県がんセンター, 生物学部, 主任研究員 (00182460)
キーワード	ショウジョウバエ / マウス / DNA複製遺伝子 / DNA修復遺伝子 / 発現調節 / p53 / ホメオボックス遺伝子
研究概要	本年度は以下の2点で研究の主要な進展があった。 (1)ショウジョウバエのDNA複製酵素であるDNAポリメラーゼ(以下pol)αの遺伝子とpolδの促進因子であるPCNAの遺伝子のプロモーターを活性化する共通の配列DREと特異的な結合因子DREFを見いだしたことは昨年報告した。DREFをほぼ均一に精製することに成功し、この因子が,86kDaのポリペプチドの2量体よりなることを証明した。また、精製したDREFが結合する配列がDRE内の8bpのパリンドローム配列であることを、確認した。両遺伝子のプロモーター活性はホメオドメインタンパク質の一つであるzerknullt(zen)によって抑制されるが、この抑制がDREF活性の低下によってもたらされることを見いだした。zen遺伝子の発現は、relがん遺伝子のショウジョウバエホモログであるdorsalによって抑制されることが知られており、この結果はがん遺伝子が分化を抑制すると同時に複製関連遺伝子発現を誘導する機構にせまるものである。 (2)マウスの複製関連遺伝子であるPCNA遺伝子と修復遺伝子であるpolβ遺伝子遺伝子の発現調節機構にたいするアデノウイルスE1Aおよびp53の影響を調べた。両遺伝子のプロモーター活性ともE1Aで促進されるが、その標的配列はpolβ遺伝子ではプロモーター内にあるATF/CREB結合配列であるのに対し、PCNA遺伝子ではATF/CREB配列とB2F結合配列の2つであることがわかった。一方、野性型p53はPCNA遺伝子プロモーターを抑制するがpolβ遺伝子プロモーターは抑制しないことを見いだした。後者には、p53の抑制を排除する配列が存在することを証明した。これらの結果は、p53の機能が、DNA損傷の際に複製を抑制し、損傷が修復されるのを待つためのゲノム監視機構であるとの仮説に適合するので興味ぶかい。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Yamaguchi,M.,Kuroda,K.,Hirose,F.,and matsukage,A.: "Distribution of DNA polymwrase α during nuclear division cycles in drosophila melanogaster embryo" Cell Struct.Funct.17. 105-112 (1992)
[文献書誌] Yamaguchi,M.,Hayashi,Y.,Hirose,F.,Shiroki,K.and Matsukage,A.: "Activation of the mouse DNA polymerase β gene promoter by adenoviras type 12 EIA proteins" Nucleic Acids Res.20. 2321-2325 (1992)
[文献書誌] Yamaguchi,M.,Hayashi,Y.,Hirose,F.,Matsuoka,S.,Shiroki,K.and Matsukage,A.: "Activation of the mouse proliferating cell nuclear antigen gene premoter by adenovirus type 12 EIA proteins" Jpn.J.Cancer Res.83. 609-617 (1992)
[文献書誌] Date,T.Tanikara,K.,Yamamoto,S.,Nomura,N.and Matsukage,A.: "Two regions in human DNA polymerase β MRNA supprels translation in Escherichia coli" Nudeic Acids Res.20. 4859-4864 (1992)
[文献書誌] Hirose,F.,Yamahuchi,M.,Handa,H.,Inomata,Y.,and Matsukage,A.: "Novel 8-hasepair seguence (Drosophila DNA replicationrelated alement)and specifil binding factor involvedin the expresion of Drosophila genes for DNA nolemerase α and proliferating cell nuclear autigen" J.Biol.Chem.268. 2092-2099 (1993)
[文献書誌] 松影昭夫: "真核細胞のDNA複製" 科学. 62. 711-719 (1992)

1992 年度 実績報告書

真核細胞DNAポリメラーゼの発現調節機構

研究代表者

松影 昭夫 愛知県がんセンター, 生物学部, 部長 (90019571)

研究成果

[文献書誌] Yamaguchi,M.,Kuroda,K.,Hirose,F.,and matsukage,A.: "Distribution of DNA polymwrase α during nuclear division cycles in drosophila melanogaster embryo" Cell Struct.Funct.17. 105-112 (1992)

[文献書誌] Yamaguchi,M.,Hayashi,Y.,Hirose,F.,Shiroki,K.and Matsukage,A.: "Activation of the mouse DNA polymerase β gene promoter by adenoviras type 12 EIA proteins" Nucleic Acids Res.20. 2321-2325 (1992)

[文献書誌] Yamaguchi,M.,Hayashi,Y.,Hirose,F.,Matsuoka,S.,Shiroki,K.and Matsukage,A.: "Activation of the mouse proliferating cell nuclear antigen gene premoter by adenovirus type 12 EIA proteins" Jpn.J.Cancer Res.83. 609-617 (1992)

[文献書誌] Date,T.Tanikara,K.,Yamamoto,S.,Nomura,N.and Matsukage,A.: "Two regions in human DNA polymerase β MRNA supprels translation in Escherichia coli" Nudeic Acids Res.20. 4859-4864 (1992)

[文献書誌] 松影 昭夫: "真核細胞のDNA複製" 科学. 62. 711-719 (1992)

1992 年度実績報告書

松影昭夫愛知県がんセンター, 生物学部, 部長 (90019571)

[文献書誌] 松影昭夫: "真核細胞のDNA複製" 科学. 62. 711-719 (1992)