1992 年度実績報告書

細胞機能制御と構築

研究課題

研究課題/領域番号	04204018
研究機関	東京女子医科大学
研究代表者	桜井靖久東京女子医科大学, 医学部, 教授 (20010027)
研究分担者	林正男お茶の水女子大学, 理学部, 助教授 (60110516) 林利彦東京大学, 教養学部, 教授 (60090528) 田中渥夫京都大学, 工学部, 教授 (80026088)
キーワード	ペルオキシソーム / 人工オルガネラ / 抗血栓性材料 / コラーゲン / ビトロネクチン / 細胞外マトリックス / ミクロ相分離構造 / Ca^<++>細胞内流入
研究概要	(1)田中は、非糖質性炭素源にて培養した酵母に発現するペルオキシソーム(POS)のうち、脂肪酸のβ-酸化系・多段階共役複合酸素系の最適機能発現のための特異的集積化機能を解明した。POS局在酵素の代表としてイソクエン酸リアーゼ(ICL)を大量に発現させる系を確立し、この系をPOSを発達させる特殊な酵母株に遺伝子工学的手法によって導入し、発現ICLがアミノ酸一次配列内のシグナルによってPOSを特異的に認識し、内部に輸送局在化し、集積されることを明らかにした。(2)林利彦は、組織・臓器の構築を担っている細胞外マトリックス(ECM)分子システムが有する細胞機能調節作用の特徴を解明するため、線維芽細胞とI型コラーゲン(Col)ゲルとの相互作用を研究し、細胞の接着・増殖・形態変化・遊走・老化・骨形成不全などがColのアミノ酸配列、架橋、ゲル溶液濃度などと密接に関係することを見出しさらに細胞機能調節因子としてのECM成分分子を皮膚、レンズ、血清基底膜から単離し、その特徴や成分分子間の相互作用を解析した。(3)林正男は、ビトロネクチン(VN)の画期的大量精製方に成功し、その細胞接着性因子としての分子機能を解析すると共に、ガン細胞が特徴的に分泌するプロテアーゼによって切断されるジペプチドをスペーサーとして抗ガン剤とVNを結合し、ガン細胞を特異的に傷害できる薬剤等の設計を試みた。(4)桜井は、人工材料に接触した血小板の活性化発現メカニズムを、細胞内Ca^<++>の動態を手がかりとして解析し、疎水性表面では血小板膜状のレセプター基部、また親水性表面では膜流動性を通じてCa^<++>流入信号が伝えられるのに対して、ミクロドメイン構造表面ではCa^<++>流入が生ぜず、血小板活性化抑制から抗血栓性発現へとつながることが明らかとなった。以上、生物系と合成材料系ECMの細胞機能制御と機能構築について、集学的研究成果が得られた。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] N.Yui: "Mechanism of cytoplasmic calcium change of platelets in contact with polystyrene and poly(acrylamide-co-methacrylic acid)surfaces" J.Biomater.Sci.,Polym.Ed.4. (1992)
[文献書誌] N.Yui: "Change in platelet metabolism in contact with hydrophilic copolymer surfaces" Artificial Heart 4. (1993)
[文献書誌] K.Oda: "High level expression of isocitrate lyase gene of n-alkane-utilizing yeast Candia tropicalis in Saccharomyces cerevisiae" Arch.Microbiol.
[文献書誌] M.Hikida: "Presence of two transcribed malate synthase genes in an n-alkane-utilizable yeast,Candida tropicalis" J.Biochem.
[文献書誌] M.Yamato: "Age-related changes in collagen gel contraction by cultured human lung fibroblasts resulting in cross-over of contraction curves between young and aged cells" Mechnism of Aging and Development. (1993)
[文献書誌] N.Nakashima: "Vitronectin diversity in evolution but uniformity in ligand binding and size of the core polypeptide" Biochim.Biophys.Acta.1120. 1-10 (1992)
[文献書誌] 林利彦: "肝疾患の最近進歩VII" メディカルレビュー社, (1993)
[文献書誌] 林正男: "基礎生物学講座第2巻" 朝倉書店, 22 (1992)

1992 年度 実績報告書

細胞機能制御と構築

研究代表者

桜井 靖久 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (20010027)

研究成果

[文献書誌] N.Yui: "Mechanism of cytoplasmic calcium change of platelets in contact with polystyrene and poly(acrylamide-co-methacrylic acid)surfaces" J.Biomater.Sci.,Polym.Ed.4. (1992)

[文献書誌] N.Yui: "Change in platelet metabolism in contact with hydrophilic copolymer surfaces" Artificial Heart 4. (1993)

[文献書誌] K.Oda: "High level expression of isocitrate lyase gene of n-alkane-utilizing yeast Candia tropicalis in Saccharomyces cerevisiae" Arch.Microbiol.

[文献書誌] M.Hikida: "Presence of two transcribed malate synthase genes in an n-alkane-utilizable yeast,Candida tropicalis" J.Biochem.

[文献書誌] M.Yamato: "Age-related changes in collagen gel contraction by cultured human lung fibroblasts resulting in cross-over of contraction curves between young and aged cells" Mechnism of Aging and Development. (1993)

[文献書誌] N.Nakashima: "Vitronectin diversity in evolution but uniformity in ligand binding and size of the core polypeptide" Biochim.Biophys.Acta.1120. 1-10 (1992)

[文献書誌] 林 利彦: "肝疾患の最近進歩VII" メディカルレビュー社, (1993)

[文献書誌] 林 正男: "基礎生物学講座第2巻" 朝倉書店, 22 (1992)

1992 年度実績報告書

桜井靖久東京女子医科大学, 医学部, 教授 (20010027)

[文献書誌] 林利彦: "肝疾患の最近進歩VII" メディカルレビュー社, (1993)

[文献書誌] 林正男: "基礎生物学講座第2巻" 朝倉書店, 22 (1992)