1992 年度実績報告書

海洋生物毒の活性発現と精密分子構造

研究課題

研究課題/領域番号	04220218
研究機関	静岡大学
研究代表者	上村大輔静岡大学, 教養部, 教授 (00022731)
研究分担者	河岸洋和静岡大学, 農学部, 助教授 (70183283)
キーワード	パリトキシン / Na,K-ATPase / オカダ酸 / プロテインホスファターゼ / flexible cavity / ピンナトキシン / 2枚貝毒 / 分子認識
研究概要	海洋生物毒は強力で特異的な活性発現をし注目される。本研究では申諸者の単離構造決定した海洋生物毒および新しく発見したものを使い標的生体高分子とのintactな相互作用を有機化学的に解明し、新しい分子認識機能発見を目指す。パリトキシンとNa,K-ATPaseの相互作用をプロテオリポソーム上で検討した。その結果、イオンチャンネル形成とNa,K-ATPase阻害と2種類の作用が存在することが判明した。プロティンホスファターゼ2Aとの相互作用にはflexible cavityの存在が重要であり、カルボキシル基とC24位水離基とで酵素と結合して阻害がかかると推定される。この推定を化学反応および立体配発解析で研究した。C24位水酸基の反転により活性は66分の1に低下し、メチルエステル体の活性とほぼ等価であると判明した。さらにC7位、C27位のエピ体も得たので活性を試験する予定にしているが、この場合にはまったく活性が変化しないと考えている。また、NMR実験において結合定数、NOEデータをもとにしてJEOL社製分子像解析システム(Molskop)で検討したところ、アルコール溶媒中でもこのflexible cavity構造をしてことが明らかとなった。さらに現在、オカダ酸自身のX線結晶構造解析を進めている、一方C1位カルボキシル基とC24位水酸基とで非天然型ラクトンを構築して、その活性を現在検討中であるが、このラクトンを酵素認識するかどうか大変興味が持たれている。さて、新規の海洋生物毒としてピンナトキシンA,B,Cを得た。いずれも海洋産の2枚貝毒で分子量は722と小さな分子であるが、従来にない構造を有しているので新しい有機化学の発見が期待できる。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] D.Uemura: "Induction of Topoisomerase I-Mediated DNA Cleavage by a New Indrocarbazole,ED-110." Cancer Res.(1993)
[文献書誌] D.Uemura: "An Antitumor Substance ED-110,A Derivative of BE-13793C." J.Antibiotics. 45. 1797-1798 (1992)
[文献書誌] D.Uemura: "Interaction of Antibody with the Complex of Okadaic Acid and Monoclonal Starfish Embryonic Cells Specific to Okadaic Acid." Biosci.Biotec.Biochem.56. 1666 (1992)
[文献書誌] D.Uemura: "Biochemical Effects and Tumor Promotion of Okadaic Acid in Glandular Stomach of SD Rats." Carcinogenesis. 13. 1841-1845 (1992)
[文献書誌] D.Uemura: "Effect of Okadaic Acid on Embryonic Development of the Starfish Asterina pectinifera." Biosci.Biotech.Biochem.56. 1007-1011 (1992)
[文献書誌] 河岸洋和: "Chromans,hericenones F,G and H from the mushroom Hericium erinaceum." Phytochemistry. 32. 175-178 (1993)
[文献書誌] 山本敏弘,上村大輔: "強力な抗腫瘍活性物質ハリコンドリンB,化学増刊121号,「化学で探る海洋物学の謎」" 化学同人,安元健編, 149-155 (1992)
[文献書誌] 上江田捷博,上村大輔: "今世紀最大の快挙:パリトキシンの全合成,化学増刊121号,「化学で探る海洋生物の謎」" 化学同人,安元健編, 13-22 (1992)

1992 年度 実績報告書

海洋生物毒の活性発現と精密分子構造

研究代表者

上村 大輔 静岡大学, 教養部, 教授 (00022731)

研究成果

[文献書誌] D.Uemura: "Induction of Topoisomerase I-Mediated DNA Cleavage by a New Indrocarbazole,ED-110." Cancer Res.(1993)

[文献書誌] D.Uemura: "An Antitumor Substance ED-110,A Derivative of BE-13793C." J.Antibiotics. 45. 1797-1798 (1992)

[文献書誌] D.Uemura: "Interaction of Antibody with the Complex of Okadaic Acid and Monoclonal Starfish Embryonic Cells Specific to Okadaic Acid." Biosci.Biotec.Biochem.56. 1666 (1992)

[文献書誌] D.Uemura: "Biochemical Effects and Tumor Promotion of Okadaic Acid in Glandular Stomach of SD Rats." Carcinogenesis. 13. 1841-1845 (1992)

[文献書誌] D.Uemura: "Effect of Okadaic Acid on Embryonic Development of the Starfish Asterina pectinifera." Biosci.Biotech.Biochem.56. 1007-1011 (1992)

[文献書誌] 河岸 洋和: "Chromans,hericenones F,G and H from the mushroom Hericium erinaceum." Phytochemistry. 32. 175-178 (1993)

[文献書誌] 山本 敏弘,上村 大輔: "強力な抗腫瘍活性物質ハリコンドリンB,化学増刊121号,「化学で探る海洋物学の謎」" 化学同人,安元健編, 149-155 (1992)

[文献書誌] 上江田 捷博,上村 大輔: "今世紀最大の快挙:パリトキシンの全合成,化学増刊121号,「化学で探る海洋生物の謎」" 化学同人,安元健編, 13-22 (1992)

1992 年度実績報告書

上村大輔静岡大学, 教養部, 教授 (00022731)

[文献書誌] 河岸洋和: "Chromans,hericenones F,G and H from the mushroom Hericium erinaceum." Phytochemistry. 32. 175-178 (1993)

[文献書誌] 山本敏弘,上村大輔: "強力な抗腫瘍活性物質ハリコンドリンB,化学増刊121号,「化学で探る海洋物学の謎」" 化学同人,安元健編, 149-155 (1992)

[文献書誌] 上江田捷博,上村大輔: "今世紀最大の快挙:パリトキシンの全合成,化学増刊121号,「化学で探る海洋生物の謎」" 化学同人,安元健編, 13-22 (1992)