血管構築弾性素材の自己集合組織化と弾性機能:正常および老化モデルによる解析

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04237108
• 研究機関: 九州工業大学
• 研究代表者: 岡元 孝二 九州工業大学, 情報工学部, 教授 (40122618)
• 研究分担者: 近藤 道男 佐賀大学, 理工学部, 教授 (30039250) ; 甲斐原 梢 九州大学, 理学部, 助手 (90080564)
• キーワード: 血管構築素材 / エラスチン / 自己集合組織化 / 弾性機能 / 老化

研究概要

1.今年度に得られた成果
血管構築素材であるエラスチンの弾性発現の基礎となる分子構造は、細胞外空間でのエラスチン前駆体の自己集合組織過程に於て形成されるが、この過程を試験管内で人工的に再現し、正常および老化エラスチンを模したモデルペプチドの自己集合組織化特性を検討した。まず正常モデルペプチドと老化モデルペプチドの作製した。すなわち正常モデルペプチドとしてエラスチンの弾性発現部位ペプチド配列であるポリペンタペプチド(Gly^3-Val^4-Gly^5-Val^1-Pro^2)n(以下Val-pppと略す)を大量に合成し、老化モデルペプチドとして上記の4位Val残基にG/u又はLysを約4%導入した4%Glu-PPP又は4%Lys-PPPを大量に合成した。ついでVal-PPPの自己集合化の様式を濁度(400nm)測定、示差走査熱量測定、円偏光二色性測定、NMR測定に基づき、分子の運動性、分子の高次構造、熱量変化、水分子との相互作用、イオン種の効果等を検討した。その結果、Val-PPPは温度上昇に伴い自己集合し、温度降下に伴い自己脱集合し、その過程は完全に可逆的であること、分子間疎水的相互作用が自己集合の駆動力であること、自己集合の熱量変化は吸熱反応であること、水と親和性(粘着性)の高いMg存在下では自己集合時には大きな熱量変化が要求されることなどが示唆された。さらに自己集合に伴って分子はほどけた構造から折りたたまれた規則構造へと変化し、その際,3位のGly残基の運動性は束縛されるが、5位のGly残基の運動性はあまり束縛されないことが判明し、5位Gly残基付近の配列の可動性が弾性発現の要因である可能性が示唆された。
2、今後の研究の展開
老化モデルペプチドを用いて、自己集合組織過程、弾性機能低下およびその構造変化をバイオメカニクスの立場から解析する。

研究成果

• [文献書誌] 岡元 孝二: "Elastin Peptides:Mechanisms of Self-Assembly and Specific Interaction with田Metal Ions" Peptide Chemisty 1991. 163-168 (1992)
• [文献書誌] 甲斐原 梢: "α-Elastin Coacervate as a Protein Liquid Membrane:Errect of pH on Transmembane Potential Responses" Biopolymers. 32. 1173-1180 (1992)
• [文献書誌] 上村 祐子: "Elastin and Elastin Peptides:Structure,Function and Biomaterials Applications" Proceedings of International Symposium on Advanced Computing ror Life-Science. 312-314 (1992)
• [文献書誌] 上村 祐子: "The Chage in the Quantity and Character of Elastin in the Development of the Human Lung" Connective Tissue. 23. 158-159 (1992)
• [文献書誌] 中村 康寛: "Human Pulmonary Hypoplasia:Statistical,Morphological,Morphometric and Biochemical Study" Archives of Pathology and Laboratory Medicine. 116. 635-642 (1992)
• [文献書誌] 岡元 孝二: "アドリアマイシンの自動酸化とフリーラジカル生成" 過酸化脂質研究. (1993)
• [文献書誌] 岡元 孝二: "Studies of Differential Scanning Calorimetry and Temperature Profile for Turbidity Formation on Self-Assembly of Elastin Peptides" Peptide Chemistry 1992. (1993)
• [文献書誌] 上村 祐子: "Chemotaxis of Monocytes Toward Hexapeptides of Elastin" Peptide Chemistry 1992. (1993)
• [文献書誌] 児玉 浩明: "The Resolution and Absolute Conf2gulation of 2,3-Methano-pyroglutamic Acid" Bull.Chem.Soc.Jpn.65. 2668-2671 (1992)
• [文献書誌] M.J.Niaraki: "Changes in Conformation and Antimicrobial Properties Caused by Replacement of D-Amino Acids with -Aminoiso-butyric Acid in Gramicidin Backborn" J.Chem.Soc.Perkin Trans.1187-1193 (1992)
• [文献書誌] 児玉 浩明: "Synthesis and Chemotactic Activities of 2,3-Methano-phenylalanine Chemotactic Peptide" Peptide:Chemistry and Biology. 423-424 (1992)
• [文献書誌] 岡元 孝二: "弾性線維ー病態生理と疾患(大山俊郎編)第3章.エラスチンの生化学,生物物理学" 共立出版, 42-55 (1992)
• [文献書誌] 岡元 孝二: "磁気共鳴ト炎学Vo1.3(小倉良平,吉川敏一編)第II章8節.エスラチン自己合集組織化およびイオンとの特異的相互作用" 日本医学館, 41-45 (1992)
• [文献書誌] 岡元 孝二: "新タンパク質応用工学(籏野昌弘監修)第7章18節.コアセルベーションとタンパク質機能制御" フジ・テクノシステム, (1993)
• [文献書誌] 甲斐原 梢: "New Functionality Materials:Design,Preparation and Control(T.Tsuruta et al.Eds.)Structure,Mechanism and Function of Elastin Coacervate as Newly developed multibiofunctionality Materials" Elesevier Science4Publishers B.V., (1993)