心筋異常電気活動の薬物による抑制の理論的解析

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04248102
• 研究機関: 山梨医科大学
• 研究代表者: 橋本 敬太郎 山梨医科大学, 医学部, 教授 (10004665)
• 研究分担者: 真柴 裕人 鳥取大学, 医学部, 教授 (40038617) ; 笠貫 宏 東京女子医科大学, 講師 (40096574) ; 中屋 豊 徳島大学, 医学部, 講師 (50136222) ; 橋場 邦武 長崎大学, 医学部, 名誉教授 (40039483) ; 飯沼 宏之 心臓血管研究所, 部長
• キーワード: 抗不整脈薬 / 加算心電図 / 電気的除細動 / Naチャネル抑制薬 / アミオダロン / カテーテルアブレーション / クラスIII抗不整脈薬 / イオン電流

研究概要

不整脈治療の主要な手段である抗不整脈薬、電気的治療法について、細胞レベルから臨床まで広囲に亙る方法論を用いて研究した。クラスI抗不整脈薬の作用部位であるNaチャネルについて真柴は抗不整脈薬の結合がチャネルの活性化状態でどう変化するかの実験方法を確立しトカイニドについて分析した。臨床的には早川は加算平均心電図を用いて、クラスI〜IVの各薬物の作用の特徴が認められるか、また催不整脈作用を予測する変化があるかを昨年より症例を増やして検討した。クラスIII抗不整脈薬に関しては、菅野と中屋は多細胞摘出心筋標本で新規の薬物を比較するとともに、単離心筋細胞の電位固定法によりどのK電流を抑制するかについて検討し、クラスIII薬物間の差を明らかにした。また橋本はアミオダロンを含む抗不整脈薬のイヌ不整脈に対する作用を検討し、アミオダロンに関しては抗不整脈薬としての有用性とともに催不整脈作用があること、クラスIIIだけでは説明できない作用があることを明らかにした。橋場はクラスIIIの薬物の上室性不整脈に対する作用を、イヌのモデルと臨床例を増加させて検討した。飯沼はイヌの心室細動誘発モデルに対してクラスIII抗不整脈薬の有用性を示した。山崎はCaの細胞内の変化を指標に虚血や再潅流時の不整脈の発生機序を検討するとともに、Mgイオンの有用性につき研究した。不整脈の電気的治療に関して、摘出心筋に対する通電の作用を児玉、笠貫が、生体位心臓については飯沼が検討し、さらにイヌでアブレーション時に血行動態に対する危険な作用がありえることを指摘したが、臨床での成績は比較的良好であることも明らかにした。また中屋は心磁界計測による不整脈発生源同定に関しての技術の進歩を示した。

研究成果

• [文献書誌] Masayuki Endou,Yuichi Hattori,Satoshi Gando,Morio Kanno: "Selectivity of class I antiarrhythmic agents,disopyramide,pirmenol,and pentisomide for peripheral muscarinic M_2 and M_3 receptors" Journal of Cardiovascular Pharmacology. 19. 674-681 (1992)
• [文献書誌] Itsuo Kodama et al.: "Effects of long-term oral administration of amiodarone on the electromechanical performance of rabbit ventricular muscle" Br.J.Pharmacol.107. 502-509 (1992)
• [文献書誌] Hideharu Hayashi,Noboru Yamazaki: "Intracellular Ca^<2+> concentration and pH_i during metabolic inhibition" Am.J.Physiol.262. C628-C634 (1992)
• [文献書誌] Jiro Miyamoto,Hiroto Mashiba: "enhancing effects of salicylate on tonic and phasic block of Na channels by class 1 antiarrhyhmic agents in guinea pig ventricular muscle" Journal of Molecular and Cellular Cardiology.
• [文献書誌] Shojiro Isomoto,Kunitake Hashiba: "The influence of advancing age on the electrophysiological changes of the atrial muscle induced by programmed atrial stimulation" Japanese Circulation Journal. 56. 776-782 (1992)
• [文献書誌] Tetsuzo Wakatsuki,Yutaka Nakaya: "Vasopressin modulates K^+ -channel activities of cultured smooth muscle cells from porcine coronary artery" Am.J.Physiol.263. H49 -H496 (1992)
• [文献書誌] Yukio Miyashi,Yutaka Nakaya: "Endothelin blocks ATP-sensitive K^+ channels and depolarizes smooth muscle cells of porcine coronary artery" Circulation Research. 70. 612-616 (1992)
• [文献書誌] Noboru Yamazaki: "Cytosolic Ca^<2+> concentration and pH of diabetic rat myocytes during metabolic inhibition" Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 24. 435-446 (1992)
• [文献書誌] Itsuo Kodama: "Electrophysiological effects of diprafenone,a dimethyl congener of propafenone on guinea-pig ventricular cells" Br.J.Pharmacol.107. 813-820 (1992)
• [文献書誌] Haruaki Nakaya,Morio Kanno: "Electrophysiologic and anticholinergic effects of pirmenol enantiomers in guinea-pig myocardium" Naunyn-Schmiedeberg's Arch Phrmacol. 346. 555-562 (1992)
• [文献書誌] Akihiko Shimizu,Kunitake Hashiba: "Electrophysiologic effects of a new class III anti-arrhythmic agent,E-4031,on atrial flutter,atrial refractoriness,and conduction delay in a canine sterile pericarditis model" Journal of Cardiovascular Pharmacology.