1992 年度実績報告書

心筋イオンチャンネル

研究課題

研究課題/領域番号	04248106
研究機関	順天堂大学
研究代表者	大地陸男順天堂大学, 医学部, 教授 (10049025)
研究分担者	平則夫東北大学, 医学部, 教授 (60004553) 曽我部正博名古屋大学, 医学部, 教授 (10093428) 栗山煕九州大学, 医学部, 教授 (40037495) 野間昭典九州大学, 医学部, 教授 (00132738) 亀山正樹鹿児島大学, 医学部, 教授 (60150059)
キーワード	Caチャンネル / Naチャンネル / Clチャンネル / 心筋 / Kチャンネル / 伸展受容チャンネル / リン酸化 / クローニング
研究概要	心筋のイオンチャンネルの開閉・調節機序を、電気生理学的および分子生物学的に研究し、以下に報告する多彩な成果が挙げられた。(1)Caチャンネル:ヒトの心房筋のL型Ca電流は5-HTによりチャンネル利用率増大によって増強された。心臓由来株化培養細胞H9c2では心筋型と骨格筋型のL型Caチャンネルが発現していた。心筋Caチャンネルの活性維持にはカルパスタチンのN-末端が重要な役割をする。カネパスタチンの効果は、ATP、A-キナーゼ、その他の細胞内物質によって増強され、複数の細胞内因子の関与が判明した。カエル心室筋においてCa依存性のCa電流増強現象には、リン酸化とは独立に細胞内Mgが深く関わっていた。(2)Naチャンネル:カエル心室筋で種々のリン酸化を試みたが、リン酸化過程による制御はなかった。(3)Clチャンネル:βアドレナリン受容体刺激で活性化されるCl電流をムスカリン受容体刺激はアデニルシクラーゼ(AC)活性抑制によって減少した。またcGMPの細胞内投与はPDE阻害によってCl電流を増大した。(4)血管平滑筋Caチャンネル:ラット冠動脈平滑筋のCa電流はα-およびβ-受容体刺激により増強された。この増強はG蛋白、または未知のセカンドメッセンジャーを介してもたらされる、ACは関与せずCキナーゼは補完的に働いていると考えられた。(5)伸展受容(SA)チャンネル:培養血管内皮細胞において、単一チャンネル電流と全細胞電流でSAチャンネルの活性化に必要な膜張力は約10dyne/cmと一致した。従ってSAチャンネルは機械刺激に対する細胞応答に直接関わる。(6)Kチャンネル:ラット心筋よりクローニングした2種類のKチャンネル、Kv1.2、Kv1.4、はPI代謝回転の亢進を起こす受容体刺激により抑制され、その抑制の一部にはCキナーゼの活性化が関与している。

研究成果

(38件)

すべてその他

すべて文献書誌 (38件)

[文献書誌] U.Jahnel: "Adrenoceptor-mediated effects on calcium channel currents are antagonized by 5' (N-ethyl)-carboxamide-adenosine in guinea-pig atrial cells." Naunyn-Schmiedeberg's Arch.Pharmacol.345. 564-569 (1992)
[文献書誌] R.Ochi: "Single channel mechanism of B-adrenergic enhancement of cardiac L-type calcium current" Jpn.J.Physiol.
[文献書誌] T.Nakamura: "Two kinds of L-type Ca2+ currents and endplate current in cell line H9c2 from rat heart" Biophys.J.64. A203 (1993)
[文献書誌] U.Jahnel: "5-HT-induced modulation of L-type calcium channel activity in human atrial cells" Biophys.J.64. A398 (1993)
[文献書誌] 大地陸男: "イオンチャンネルとは" Clinical Neuroscience. 10. 374-376 (1992)
[文献書誌] 大地陸男: "イオンチャンネルの種類。Ca^<2+>チャンネル。" Clinical Neuroscience. 10. 405-407 (1992)
[文献書誌] M.Kameyama: "Role of calpastatin in cardiac channel regulation" Intracellular Regulation of Ion Channel.ed.by M.Morad and A.Agus.NATO ASIA Series. H60. 203-206 (1992)
[文献書誌] 亀山正樹: "心筋Caチャンネルとその調節" 実験医学. 10. 605-610 (1992)
[文献書誌] 亀山正樹: "心筋細胞Caチャンネルの活動維持機構" 心臓. 25. 199-201 (1992)
[文献書誌] K.Yamaoka: "Ca-dependent potentiation of Ca current studied with indo-1 in frog ventricular cells." J.Physiol.446. 331P (1992)
[文献書誌] J.Iwasa: "Synthesis of the photoaffinity-labeled grayanotoxins for studying the gating mechanism of Na channel" Biosci.Biotech.Biochem.56. 1169-1171 (1992)
[文献書誌] I.Yusuf: "Block of sodium channels by tyramine and its analogue ((-feruloyl tyramine)in frog ventricular myocytes" Jpn.J.Physiol.42. 179-191 (1992)
[文献書誌] M.Yakehiro: "Structure-activity relationship for D-ring derivatives of grayanotoxin in the squid giant axon" J.Pharmacol.Exp.Ther.
[文献書誌] A.M.Frace: "External K+ increases Na+ conductance of the hyperpolarization-activated current in rabbit cardiac pacemaker cells" Pfluegers Arch.
[文献書誌] T.Mitsuiye: "Exponential activation of the cardiac Na+ current in single guinea-pig ventricular cells." J.Physiol.453. 261-277 (1992)
[文献書誌] K.Ono: "Synergistic action of cyclic GMP on catecholamine-induced chloride current in guinea-pig ventricular cells." J.Physiol.453. 647-661 (1992)
[文献書誌] M.Takano: "Distribution of the isoprenaline-induced chloride current in rabbit heart." Pfluegers Arch.420. 223-226 (1992)
[文献書誌] T.Notsu: "Blockade of the ATP-sensitive K+ channel by 5-hydroxydecanoate in guinea pig ventricular myocytes" J.Pharmacol.Exp.Therap.260. 702-708 (1992)
[文献書誌] Z.Xiong: "Evidence for contribution of Ca2+ storage sites on unitary K+ channel currents in inside-out membrane of rabbit portal vein." Pfluegers Arch.420. 112-114 (1992)
[文献書誌] M.Oike: "Histamine H3-receptor activation augments voltage-dependent Ca2+ current via GTP hydrolysis in rabbit saphenous artery" J.Physiol.448. 133-152 (1992)
[文献書誌] J.Shafiq: "Mechanisms of vasodilation induced by NKH477,a water-soluble forskolin derivative,in smooth muscle of the porcine coronary artery" Circ.Res.71. 70-81 (1992)
[文献書誌] K.Kitanura: "Roles of inositol trisphosphate and protein kinase-C in the spontaneous outward current modulated by calcium release in rabbit portal vein" Pfluegers Arch.421. 539-551 (1992)
[文献書誌] J.Kajikuri: "Does Ca2+ release by acetylcholine enhance the synthesis of inositol 1,4,5--trisphosphate in smooth muscle of the porcine coronary artery?" Jpn.J.Physiol.42. 665-671 (1992)
[文献書誌] 鈴木彰人: "血圧調節機構としてのカチオンの役割" 循環器科. 31. 115-119 (1992)
[文献書誌] M.Nakashima: "Effects on the rabbit coronary artery of LP-805,a new type of release of endothelium-derived relaxing factor and a k+ channel opener." Circ.Res.71. 859-869 (1992)
[文献書誌] T.Itoh: "Characteristic features of noradrenaline-induced Ca2+ mobilization and tension in arterial smooth muscle of the rabbit." J.Physiol.457. 297-314 (1992)
[文献書誌] T.Itoh: "Membrane hyperpolarization inhibits agonist-induced synthesis of inositol 1,4,5-trisphosphate in rabbit mesenteric artery" J.Physiol.451. 307-328 (1992)
[文献書誌] 鈴木聡: "平滑筋におけるイオン輸送系" 日本臨床. 50. 422-429 (1992)
[文献書誌] C.L.Bowman: "Mechanotransducing ion channels in astrocytes" Brain Res.584. 272-286 (1992)
[文献書誌] E.Hashino: "Hair cell regenaration in the adult budgeriger after kanamycin ototoxicity" Hearing Res.59. 46-58 (1992)
[文献書誌] Y.Kokube: "Artificial non-peptide single ion channels" J.Am.Chem.Soc.114. 7618-7622 (1992)
[文献書誌] K.Naruse: "Involvement of stretch activated ion channels in the Ca2+ mobilization to mechanical stretch in cultured endothelial cells" Am.J.Physiol.
[文献書誌] M.Sokabe: "Mechanics of patch clamped and intact cell membranes in relation to SA channel activation" Jpn.J.Physiol.
[文献書誌] 曽我部正博: "膜伸展によって活性化されるイオンチャンネル" 心臓. 24. 327-337 (1992)
[文献書誌] K.Ishii: "Cloning and modulation by endothelin-1 of rat cardiac K channel." Biochem.Biophys.Res.Commun.184. 184. 1484-1489 (1992)
[文献書誌] H.Okada: "Modulation of transient type K channel clones from rat heart" Biochem.Biophys.Res.Commun.189. 430-436 (1992)
[文献書誌] M.Sokabe: "Towards molecular mechanism of the gating in stretch activated channel.In 'Comparative Aspects of Mechanoreceptor Systems'(Ed.F.Ito)pp55-77" Springer Verlag, 309 (1992)
[文献書誌] F.Ito: "Muscle mechanoreceptors in nonmamalian vertebrates.In 'Comparative Aspects of Mechanoreceptor Systems'(Ed.F.Ito)pp261-280" Springer Verlag, 309 (1992)

1992 年度 実績報告書

心筋イオンチャンネル

研究代表者

大地 陸男 順天堂大学, 医学部, 教授 (10049025)

研究成果

[文献書誌] U.Jahnel: "Adrenoceptor-mediated effects on calcium channel currents are antagonized by 5' (N-ethyl)-carboxamide-adenosine in guinea-pig atrial cells." Naunyn-Schmiedeberg's Arch.Pharmacol.345. 564-569 (1992)

[文献書誌] R.Ochi: "Single channel mechanism of B-adrenergic enhancement of cardiac L-type calcium current" Jpn.J.Physiol.

[文献書誌] T.Nakamura: "Two kinds of L-type Ca2+ currents and endplate current in cell line H9c2 from rat heart" Biophys.J.64. A203 (1993)

[文献書誌] U.Jahnel: "5-HT-induced modulation of L-type calcium channel activity in human atrial cells" Biophys.J.64. A398 (1993)

[文献書誌] 大地 陸男: "イオンチャンネルとは" Clinical Neuroscience. 10. 374-376 (1992)

[文献書誌] 大地 陸男: "イオンチャンネルの種類。Ca^<2+>チャンネル。" Clinical Neuroscience. 10. 405-407 (1992)

[文献書誌] M.Kameyama: "Role of calpastatin in cardiac channel regulation" Intracellular Regulation of Ion Channel.ed.by M.Morad and A.Agus.NATO ASIA Series. H60. 203-206 (1992)

[文献書誌] 亀山 正樹: "心筋Caチャンネルとその調節" 実験医学. 10. 605-610 (1992)

[文献書誌] 亀山 正樹: "心筋細胞Caチャンネルの活動維持機構" 心臓. 25. 199-201 (1992)

[文献書誌] K.Yamaoka: "Ca-dependent potentiation of Ca current studied with indo-1 in frog ventricular cells." J.Physiol.446. 331P (1992)

[文献書誌] J.Iwasa: "Synthesis of the photoaffinity-labeled grayanotoxins for studying the gating mechanism of Na channel" Biosci.Biotech.Biochem.56. 1169-1171 (1992)

[文献書誌] I.Yusuf: "Block of sodium channels by tyramine and its analogue ((-feruloyl tyramine)in frog ventricular myocytes" Jpn.J.Physiol.42. 179-191 (1992)

[文献書誌] M.Yakehiro: "Structure-activity relationship for D-ring derivatives of grayanotoxin in the squid giant axon" J.Pharmacol.Exp.Ther.

[文献書誌] A.M.Frace: "External K+ increases Na+ conductance of the hyperpolarization-activated current in rabbit cardiac pacemaker cells" Pfluegers Arch.

[文献書誌] T.Mitsuiye: "Exponential activation of the cardiac Na+ current in single guinea-pig ventricular cells." J.Physiol.453. 261-277 (1992)

[文献書誌] K.Ono: "Synergistic action of cyclic GMP on catecholamine-induced chloride current in guinea-pig ventricular cells." J.Physiol.453. 647-661 (1992)

[文献書誌] M.Takano: "Distribution of the isoprenaline-induced chloride current in rabbit heart." Pfluegers Arch.420. 223-226 (1992)

[文献書誌] T.Notsu: "Blockade of the ATP-sensitive K+ channel by 5-hydroxydecanoate in guinea pig ventricular myocytes" J.Pharmacol.Exp.Therap.260. 702-708 (1992)

[文献書誌] Z.Xiong: "Evidence for contribution of Ca2+ storage sites on unitary K+ channel currents in inside-out membrane of rabbit portal vein." Pfluegers Arch.420. 112-114 (1992)

[文献書誌] M.Oike: "Histamine H3-receptor activation augments voltage-dependent Ca2+ current via GTP hydrolysis in rabbit saphenous artery" J.Physiol.448. 133-152 (1992)

[文献書誌] J.Shafiq: "Mechanisms of vasodilation induced by NKH477,a water-soluble forskolin derivative,in smooth muscle of the porcine coronary artery" Circ.Res.71. 70-81 (1992)

[文献書誌] K.Kitanura: "Roles of inositol trisphosphate and protein kinase-C in the spontaneous outward current modulated by calcium release in rabbit portal vein" Pfluegers Arch.421. 539-551 (1992)

[文献書誌] J.Kajikuri: "Does Ca2+ release by acetylcholine enhance the synthesis of inositol 1,4,5--trisphosphate in smooth muscle of the porcine coronary artery?" Jpn.J.Physiol.42. 665-671 (1992)

[文献書誌] 鈴木 彰人: "血圧調節機構としてのカチオンの役割" 循環器科. 31. 115-119 (1992)

[文献書誌] M.Nakashima: "Effects on the rabbit coronary artery of LP-805,a new type of release of endothelium-derived relaxing factor and a k+ channel opener." Circ.Res.71. 859-869 (1992)

[文献書誌] T.Itoh: "Characteristic features of noradrenaline-induced Ca2+ mobilization and tension in arterial smooth muscle of the rabbit." J.Physiol.457. 297-314 (1992)

[文献書誌] T.Itoh: "Membrane hyperpolarization inhibits agonist-induced synthesis of inositol 1,4,5-trisphosphate in rabbit mesenteric artery" J.Physiol.451. 307-328 (1992)

[文献書誌] 鈴木 聡: "平滑筋におけるイオン輸送系" 日本臨床. 50. 422-429 (1992)

[文献書誌] C.L.Bowman: "Mechanotransducing ion channels in astrocytes" Brain Res.584. 272-286 (1992)

[文献書誌] E.Hashino: "Hair cell regenaration in the adult budgeriger after kanamycin ototoxicity" Hearing Res.59. 46-58 (1992)

[文献書誌] Y.Kokube: "Artificial non-peptide single ion channels" J.Am.Chem.Soc.114. 7618-7622 (1992)

[文献書誌] K.Naruse: "Involvement of stretch activated ion channels in the Ca2+ mobilization to mechanical stretch in cultured endothelial cells" Am.J.Physiol.

[文献書誌] M.Sokabe: "Mechanics of patch clamped and intact cell membranes in relation to SA channel activation" Jpn.J.Physiol.

[文献書誌] 曽我部 正博: "膜伸展によって活性化されるイオンチャンネル" 心臓. 24. 327-337 (1992)

[文献書誌] K.Ishii: "Cloning and modulation by endothelin-1 of rat cardiac K channel." Biochem.Biophys.Res.Commun.184. 184. 1484-1489 (1992)

[文献書誌] H.Okada: "Modulation of transient type K channel clones from rat heart" Biochem.Biophys.Res.Commun.189. 430-436 (1992)

[文献書誌] M.Sokabe: "Towards molecular mechanism of the gating in stretch activated channel.In 'Comparative Aspects of Mechanoreceptor Systems'(Ed.F.Ito)pp55-77" Springer Verlag, 309 (1992)

[文献書誌] F.Ito: "Muscle mechanoreceptors in nonmamalian vertebrates.In 'Comparative Aspects of Mechanoreceptor Systems'(Ed.F.Ito)pp261-280" Springer Verlag, 309 (1992)

1992 年度実績報告書

大地陸男順天堂大学, 医学部, 教授 (10049025)

[文献書誌] 大地陸男: "イオンチャンネルとは" Clinical Neuroscience. 10. 374-376 (1992)

[文献書誌] 大地陸男: "イオンチャンネルの種類。Ca^<2+>チャンネル。" Clinical Neuroscience. 10. 405-407 (1992)

[文献書誌] 亀山正樹: "心筋Caチャンネルとその調節" 実験医学. 10. 605-610 (1992)

[文献書誌] 亀山正樹: "心筋細胞Caチャンネルの活動維持機構" 心臓. 25. 199-201 (1992)

[文献書誌] 鈴木彰人: "血圧調節機構としてのカチオンの役割" 循環器科. 31. 115-119 (1992)

[文献書誌] 鈴木聡: "平滑筋におけるイオン輸送系" 日本臨床. 50. 422-429 (1992)

[文献書誌] 曽我部正博: "膜伸展によって活性化されるイオンチャンネル" 心臓. 24. 327-337 (1992)