ADF/Thioredoxinによる発ガン遺伝子発現の制御

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04253216
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 淀井 淳司 京都大学, ウィルス研究所, 教授 (80108993)
• キーワード: ADF / Thioredoxin / 酸化還元状態 / ATL / HTLV-1 / 細胞内シグナル伝達 / チロシンリン酸化 / 転写因子 / NF-kB

研究概要

細胞の増殖・癌化また細胞死に重要な役割を果たす細胞内酸化還元状態(細胞内レッドクス)は細胞内で産生される種々の活性酸素のみならず細胞外からの酸化的ストレスによっても強い影響を受ける。我々がHTLV-1感染細胞株培養上清よりIL-2 receptor α鎖誘導因子として分離精製した多機能蛋白ATL由来因子(ADF)は大腸菌の還元補酵素thioredoxin(TRX)のヒトhomologueであり、その活性中心に存在する二つのCys-SH残基を介した強い還元活性を示し、glutathione系と共に細胞内の還元状態を司る抗酸化ストレス因子である。これまでにADF/TRXの細胞内での作用としては細胞内蛋白に対するPDI活性、活性酸素除去に必要とされるcatalase様活性を持つことが我々を含めた幾つかの研究グループにより明かとなっている。本研究ではADF/TRXの還元活性に注目し、ADF/TRXを含めた細胞内酸化還元調節因子と細胞内シグナル伝達機構との関連について、特に転写制御因子及び細胞内蛋白のチロシン燐酸化を中心に検討を行うことを目的とした。その結果ADF/TRXを含む還元因子が、転写因子NF-kBのDNAへの結合の増強を、また酸化状態が細胞内チロシンリン酸化を誘導することが判明した。本研究により細胞内外のredox状態が細胞内シグナル伝達に深く関与していることが明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] Nakamura Kazuhiro: "Redox regulation of a src family protein tyrosine kinase p56lck in T cells." Oncogene. 8. 3133-3139 (1993)
• [文献書誌] Matsui Minoru: "Alternative transcripts of the human CD23/Fce RII;A possible mechanism of generating a soluble isoform in the type-II cell surface receptor." FEBS letter. 335. 51-56 (1993)
• [文献書誌] Hori Kotaro: "Regulation of Eosinophil Migration by Adult T Cell Leukemia-Derived Factor" Journal of Immunology. 151. 5624-5630 (1993)
• [文献書誌] Maekawa Noriko: "Enhancement of Fce RII/CD23 expression on U937 cells with opsonized zymosan;The requirement of a Fcg RI/CD64 mediated signal associated phagocytosis." Molecul.Immunol.30. 1265-1272 (1993)
• [文献書誌] Kato Hironori: "Soluble CD23 as a sensitive marker for Epstein-Barr virus-related disorders after liver transplantation." Transplantation. 56. 1109-1113 (1993)
• [文献書誌] Tomimoto Hidekazu: "Astroglial expression of ATL-derived factor,a human thioredoxin homologue,in the gerbil brain after transient global ischemia." Brain Res.625. 1-8 (1993)