IL-6遺伝子導入と欠損によるヒト・生体(SCIDマウス)内抗腫瘍免疫調節機構の解析

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04253226
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岡田 全司 大阪大学, 医学部, 助手 (40160684)
• 研究分担者: 小倉 剛 徳島大学, 医学部, 教授 (00028490) ; 審良 静男 大阪大学, 細胞生体工学センター, 助手 (50192919) ; 川瀬 一郎 大阪大学, 医学部, 講師 (10161324)
• キーワード: IL-6遺伝子導入ヒト癌細胞 / SCID-huマウス / IL-6遺伝子 / ヒト・キラーT生体内分化 / IL-6transgenic SCID / 抗腫瘍効果 / ヒト癌細胞 / キラーT細胞

研究概要

1.SCID-huマウスとIL-6遺伝子導入ヒト癌細胞を用いたヒト・生体内抗腫瘍効果の解析;IL-6cDNAをヒト肺癌細胞、B腫瘍CESS、T腫瘍に導入した。まち健常人末梢リンパ球(PBL)をSCIDにip投与しSCID-hsを作製した。これに、上記のIL-6cDNA導入CESS腫瘍細胞(PBLに対しアロ)をip投与した。その結果、SCID-huの脾・リンパ節・腹腔滲出細胞内にCESSに対するヒトキラー細胞が誘導された。
さらに、肺癌患者PBLをip投与したSCID-huにIL-6遺伝子導入ヒト肺癌細胞(自己癌)を投与すること自己の肺癌に対するヒト・キラー細胞が誘導された。一方、IL-6遺伝子を導入しない元のヒト癌細胞を投与したSCID-huではキラーTの誘導は認められなかった。さらに、このIL-6遺伝子導入肺癌細胞投与SCID-hu群では5例中4例生存が認められた。これに対し遺伝子を導入していない肺癌投与群では全例死亡した。したがってIL-6遺伝子導入ヒト癌細胞はヒト癌に対する新しい遺伝子治療モデルとなることが示唆された。
2.IL-6transgenic SCID-huの確立と、これに用いた抗ヒト腫瘍免疫調節機構の解析;IL-6cDNAを導入したC57BL/6マウスとSCIDを交配して確立し、これにPBLを投与しIL-6transgenic SCID-huを作製した。これにIL-6遺伝子を導入しないCESSや肺癌細胞を投与すること、通常のSCID-huでは誘導されない着明なアロー、及び腫瘍特異的なキラー細胞が誘導された。この系は迅速に多種のヒト癌細胞の生体内抗腫瘍効果を解析しうる良い実験系である。
3.IL-6は直接ヒト悪性黒色腫の増殖を抑制したことより、IL-6遺伝子治療はキラーTの誘導による効果との強力な相乗効果が期待される。

研究成果

• [文献書誌] Okada,M: "The in vivo anti-tumor effect of IL-6 and KHF;By using tumor cells transfected with IL-6 cDNA and SCID-hu via the induction of cytotoxic T cells." Advances in Allergy Immunology. 1. 13-32 (1992)
• [文献書誌] Okada,M: "The anti-tumor effect of IL-6 by using transfection IL-6 cDNA" Hunan Gene Therapy.
• [文献書誌] 岡田 全司: "SDID-huマウスを用いたヒト・キラー細胞分化機構の解析" 臨床免疫. 24. 41-21 (1992)
• [文献書誌] 北原 美佐: "サイトカイン遺伝子を用いた癌の遺伝子治療;IL-6を用いたキラーT細胞の分化誘導" Mebio. 4. 34-41 (1992)
• [文献書誌] 岡田 全司: "サイトカイン遺伝子移入による癌の遺伝子治療" 医学のあゆみ.
• [文献書誌] 北原 美佐: "IL-6、IL-2遺伝子導入による癌治療" 臨床免疫. 24. 267-275 (1992)
• [文献書誌] 北原 美佐: "サイトカイン遺伝子による癌治療" 臨床科学.
• [文献書誌] 北原 美佐: "キラーT細胞の分化とサイトカイン" 臨床免疫.
• [文献書誌] 北原 美佐: "IL-6遺伝子導入細胞による抗腫瘍効果" 血液腫瘍科.
• [文献書誌] 北原 美佐: "BRMとサイトカイン“IL-6"" 造血因子.
• [文献書誌] Okada,M: "The potential application and limitatios of cytokine/gromth factor manipulation in cancer therpy“Reguation of the Proliferation of Neoplastic cells"" Oxford Univ.Press, 300 (1993)