1992 年度実績報告書

糖鎖抗原の癌性変化とその臨床応用に関する基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号	04253245
研究機関	愛知県がんセンター
研究代表者	神奈木玲児愛知県がんセンター, 研究所病理学第二部, 部長 (80161389)
キーワード	糖鎖抗原 / 細胞接着 / 血管内皮細胞 / ELAM-1(E-セレクチン) / シアリルSSEA-1 / シアリルLea
研究概要	癌化にともなう細胞表層の糖鎖抗原の変化とその生理的意義を解明し、ヒト癌の診断と治療への応用の基礎を築くことが本研究の目的である。細胞表層の糖鎖抗原の生理的機能は細胞間接着・相互認識であると考えており、これに関連して特に(1)細胞間相互認識機構における糖鎖抗原の機能と生理的意義の解析と(2)糖鎖抗原に対する免疫応答機構の解析と癌治療への応用の可能性の検討の諸点に重点をおいている。現在まで、大腸癌、胃癌、肺癌、膵癌などの、ごくありふれた上皮性の癌細胞の血管内皮細胞への接着については、決定的な役割を果たす接着機講がまだ知られていかった。今年度我々は、これらの上皮性のヒト癌細胞培養株の、IL1β活性化血管内皮細胞への接着実験において、特異的単クローン抗体をもちいてICAM-1、ELAM-1(E-セレクチン)、VCAM-1の関与を検索したところ、検索した12種の癌細胞の全てで有意のELAM-1依存性の接着を観察できた。このことから、上皮性の癌細胞と血管内皮細胞との接着では、糖鎖/ELAM-1接着機構がたいへん重要な役割を果たすと考えられた。さらに我々は今年度、糖鎖特異的単クローン抗体を用いた接着阻害実験によって、接着に関与するリガンド糖鎖を検索した。ELAM-1のリガンド糖鎖のうち、シアリルLea依存性接着を示す癌細胞は大腸癌、膵癌など、消化器系の癌が多く、一方、肺癌などにはシアリルSSEA-1依存性接着を示すものが見られた。以上から、シアリルSSEA-1は肺癌や卵巣癌の血行性転移に関与し、一方シアリルLeaは主に消化器癌細胞に血行性転移に関与すると考えられる。また、白血球、特にヒトリンパ球におけるシアリルSSEA-1抗原の発現を調べ、いくつかの分子種の抗原が関与する事、またその発現がリンパ球の系統や分化段階、活性化の程度などによって秩序ある調節を受けている事せ明らかにした。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Tuo,X-H,他: "Stag-specific expression of cancer-associated type 2 chain polylactosamine antigens in the developing pancreas of human embryos." Cancer Res.52. 5744-5751 (1992)
[文献書誌] Kaneko,T,他: "Preparation of mouse-human chimeric antibody to fucosylated stagespecific embryonic antigen-1." J.Biochem.113. 114-117 (1993)
[文献書誌] Takada,A,他: "Contribution of carbohydrate antigens sialy Lewis A and sialyl Lewis Xto adhesion of human cancer cells to vascular endothelium." Cancer Res.53(2). 354-361 (1993)
[文献書誌] Ohmori,K,他: "Differentiation-dependent expression of sialyl SSEA-1 and I-antigens on human lymphoid cells and its implications for carbohydrate-mediated adhesion to vascular endothelium." Blood. 81(1). 101-111 (1993)
[文献書誌] 神奈木玲児,他: "「白血球-内皮細胞接着における糖鎖抗原の役割」" Medical Immunology. 23(5). 451-463 (1992)
[文献書誌] 神奈木玲児,他: "「糖鎖からみた細胞接着とその臨床的意義」" 実験医学,増刊「細胞接着の分子機構」. 10(11). 1402-1413 (1992)
[文献書誌] 神奈木玲児: "「第2章.糖鎖抗原」図説臨床癌シリーズNo.37「癌と免疫」" メジカルビュー社,東京,
[文献書誌] 神奈木玲児: "「第1章.糖鎖シグナルの認識と伝達,1.2,糖脂質の場合」グリコバイオロジー・シリーズ第3巻,細胞社会のグリコバイオロジー" 講談社,東京,

1992 年度 実績報告書

糖鎖抗原の癌性変化とその臨床応用に関する基礎的研究

研究代表者

神奈木 玲児 愛知県がんセンター, 研究所病理学第二部, 部長 (80161389)

研究成果

[文献書誌] Tuo,X-H,他: "Stag-specific expression of cancer-associated type 2 chain polylactosamine antigens in the developing pancreas of human embryos." Cancer Res.52. 5744-5751 (1992)

[文献書誌] Kaneko,T,他: "Preparation of mouse-human chimeric antibody to fucosylated stagespecific embryonic antigen-1." J.Biochem.113. 114-117 (1993)

[文献書誌] Takada,A,他: "Contribution of carbohydrate antigens sialy Lewis A and sialyl Lewis Xto adhesion of human cancer cells to vascular endothelium." Cancer Res.53(2). 354-361 (1993)

[文献書誌] Ohmori,K,他: "Differentiation-dependent expression of sialyl SSEA-1 and I-antigens on human lymphoid cells and its implications for carbohydrate-mediated adhesion to vascular endothelium." Blood. 81(1). 101-111 (1993)

[文献書誌] 神奈木 玲児,他: "「白血球-内皮細胞接着における糖鎖抗原の役割」" Medical Immunology. 23(5). 451-463 (1992)

[文献書誌] 神奈木 玲児,他: "「糖鎖からみた細胞接着とその臨床的意義」" 実験医学,増刊「細胞接着の分子機構」. 10(11). 1402-1413 (1992)

[文献書誌] 神奈木 玲児: "「第2章.糖鎖抗原」図説臨床癌シリーズNo.37「癌と免疫」" メジカルビュー社,東京,

[文献書誌] 神奈木 玲児: "「第1章.糖鎖シグナルの認識と伝達,1.2,糖脂質の場合」グリコバイオロジー・シリーズ第3巻,細胞社会のグリコバイオロジー" 講談社,東京,

1992 年度実績報告書

神奈木玲児愛知県がんセンター, 研究所病理学第二部, 部長 (80161389)

[文献書誌] 神奈木玲児,他: "「白血球-内皮細胞接着における糖鎖抗原の役割」" Medical Immunology. 23(5). 451-463 (1992)

[文献書誌] 神奈木玲児,他: "「糖鎖からみた細胞接着とその臨床的意義」" 実験医学,増刊「細胞接着の分子機構」. 10(11). 1402-1413 (1992)

[文献書誌] 神奈木玲児: "「第2章.糖鎖抗原」図説臨床癌シリーズNo.37「癌と免疫」" メジカルビュー社,東京,

[文献書誌] 神奈木玲児: "「第1章.糖鎖シグナルの認識と伝達,1.2,糖脂質の場合」グリコバイオロジー・シリーズ第3巻,細胞社会のグリコバイオロジー" 講談社,東京,