痛みの伝達機構と内因性活性物質

1994 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04255102
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 大塚 正徳 東京医科歯科大学, 医学部, 名誉教授 (60013801)
• 研究分担者: 佐藤 昭夫 東京都老人総合研究所, 副所長 (60072980) ; 熊澤 孝朗 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (20022775) ; 中西 重忠 京都大学, 医学部, 教授 (20089105) ; 高倉 公朋 東京女子医科大学, 教授 (90109984)
• キーワード: 痛覚 / 無髄C線維 / 内因性活性物質 / 痛みの伝達機構

研究概要

痛覚の伝達機構を特に内因性伝達物質との関連において解明するために、平成3年度から5年度までの3年間「重点研究班」を組織して、痛みの情報伝達機構に関する研究を行った。これは特に、痛みを伝える一次求心性ニューロンのうち遅い痛みの伝達に関与する無髄C線維に焦点をあて、痛みの伝達に関与する内因性活性物質を探索し、その作用動態を解明することを目的とした。本研究では、3年の間で完了に至らなかった研究を補足、完成させると共に、計画研究ならびに公募研究の3年間の研究成果をまとめて研究成果報告書を作成し、広く公開することを目的とした。
その結果、新しいタキキニン受容体拮抗薬が得られ、またタキキニンおよびオピオイド神経ペプチドの酵素的不活性化機構に関しさらに知見がまとまった。これらを加えて計画研究班員ならびに公募研究班員に、3年間の研究成果の要約と研究業績一覧をまとめてもらい、これらを総合して『平成3年度〜5年度文部省科学研究補助金重点領域研究 研究成果報告書:痛みの伝達機構と内因背活性物質』を出版することができた。本報告書はタキキニンの不活性化機構、サブスタンスPおよびサブスタンスK受容体の構造と機能の相関性解析、タキキニン受容体拮抗薬、痛み受容器の反応性増強に関わるプロスタグランジン受容体のサブタイプの解明、脊髄より上位の中枢内痛覚伝達機構、痛み刺激による自律神経・免疫応答、などにつき、欧文誌原著論文として極く最近出版されたものや印刷中の論文など最新の情報を多く含み、国内の痛み研究に携わる研究社、医療従事者にとって重要な研究資料として役立つことが期待される。

研究成果

• [文献書誌] Suzuki,H.: "Involvement of enzymatic degradation in the inactivation of tachykinin neurotransmitters in neonatal rat spinal cord." Br.J.Pharmacol.113. 310-316 (1994)
• [文献書誌] Hosoki,R.: "Effects of RP67580,a tachykinin NK_1 receptor antagonist,on a primary afferent-evoked response of ventral roots in the neonatal rat spinal cord." Br.J.Pharmacol.113. 1141-1146 (1994)
• [文献書誌] Zhao,F.-Y.: "Subtypes of tachykinin receptors on tonic and phasic neurones in coeliac ganglion of the guinea pig." Br.J.Pharmacol.(in press). (1995)
• [文献書誌] Mizumura,K.: "Forskolin does not augment the bradykinin response of canine visceral polymodal receptors in vitro." Neurosci.Lett.166. 195-198 (1994)
• [文献書誌] Kumazawa,T.: "Possible involvement of the EP2 receptor subtype in PGE_2-induced enhancement of the heat response of nociceptors." Neurosci.Lett.175. 71-73 (1994)
• [文献書誌] Nagayama,T.: "Effects of different concentrations of an inhaled anesthetic agent,sevoflurane on sympatho-adrenal medullary functions in rats." Jpn.J.Anesthesiology. 42. 1754-1762 (1993)
• [文献書誌] Kumazawa,T.: "Pain Research and Management,Vol.2.Ed.by Gebhart,G.F.,Hammond,D.L.,and Jensen,T.S." JASP Press:Seattle, 265-276 (1994)
• [文献書誌] Kumazawa,T.: "Neurobiology of Nociceptors.Ed.by Belmonte,C.and Cervero,F.F." Oxford University Press:Oxford(in press), (1994)