神経細胞死とその修復の分子生物学

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04258102
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 金澤 一郎 東京大学, 医学部(医), 教授 (30110498)
• 研究分担者: 高坂 新一 国立精神, 神経センター・神経研究所, 部長 (50112686) ; 古川 昭栄 岐阜薬科大学, 分子生物学, 助教授 (90159129) ; 黒田 洋一郎 東京都神経科学総合研究所, 神経生化学研究部門, 副参事 (30073084) ; 高橋 昭 名古屋大学, 医学部, 教授 (30022784) ; 榊 佳之 東京大学医科学研究所, 分子病態研究施設, 教授 (10112327)
• キーワード: ハンチントン病 / ジョセフ病 / 神経栄養因子

研究概要

(1)ハンチントン病の遺伝子解析---ハンチントン病の遺伝子連鎖については、第4染色体短腕先端部(4p16.3)の3つのセグメントから得られたDNAプローブでの連鎖解析の結果から、恐らく本症の異常遺伝子座はセグメント2に局在することが明らかになった。そこで、本年度は、セグメント2のプローブローカスであるD4S95を用いてYACライブラリーから選択した840kbのYACクローンをサブローニングした。さらに、フィンガープリント法、ズーブロットなど型通の方法にて第4染色体先端部に座位をもつとともにユニーク配列をもつ陽性クローンを選択した。その結果、1個のクローンを得ることができた。そこで、このクローンを用いて、正常ヒト線条体(ハンチントン病で最も病変が強い部位)のcDNAライブラリーをスクリーニングしたところ、1個のユニーククローンを見出した。そのクローンの全塩基配列を決定し、ホモロジー検索を行なったところ、このシーケンスは従来知られていないものであった(金澤)。
(2)脊髄小脳変性症の遺伝子解析---常染色体性優性遺伝形式をとる脊髄小脳変性症のうち、SCA1についてはその座が第6染色体短腕に局在していることがわかっているが、その詳細な遺伝子地図を明らかにした(田代)。さらに、他の脊髄小脳変性症であるジョセフ病については、従来全くその遺伝子座位は不明であったが、極く最近第2染色体に局在する可能性があることが分かってきた(西澤、辻、吉田、水野、金澤)。この発見によってジョセフ病の研究は一段と進むことになる。
(3)神経細胞死とその修復・防御の研究---神経細胞の生存・維持因子として、グリア細胞が産生するグリオスタチン(加藤)及びアネキシンV(高坂)を発見した。特にアネキシンVは大脳皮質細胞のグルタミン酸による死を防御する作用があり、注目に値する。

研究成果

• [文献書誌] Watanabe M,Kondo I,Nissato S,Wakisaka A,Ikeda J,Kanazawa I: "Studies on 4p16.3 DNA markers (D4S95,D4S115 & D4S111) in Japanese Huntington's disease families." Japa.J.Hum.Genet.in press.
• [文献書誌] Nagata K,Takei M,Nakajima K,Saito H,Kohsaka S: "Microglial conditiones medium promotes survival and development of cultured mesencephalic neurons from embryonic rat brain." J.Neurosci.Res.34. 357-363 (1993)
• [文献書誌] Uchida K,Tsuzaki N,Nagatsu T,Kohsaka S: "Tetrahydrobiopterin-dependent functional recovery in 6-OHDA-treated rats by intracerebral grafting of fibroblasts transfected with tyrosine hydroxylase cDNA." Develop.Neurosci.14. 173-180 (1992)
• [文献書誌] Yoshino H,Hattori Y,Kondo T,Mizuno y: "Mitochondrial complex I and II activities of lymphocutes and platelets in Parkinson's disease." J.Neural Transm.4. 27-34 (1992)
• [文献書誌] Yanagisawa K,Tsu-kamoto Tm,Takagi T,Tominaga S.: "Murine ST2 gene is a member of the primary response gene family induced by growth factors." FEBS Lett.302. 51-53 (1992)
• [文献書誌] Yoshida M,Suzuki A,Shimizu T,Ozawa E: "Protease-sensitive sites on isolated rabbit dystrophin." J.Biochem.112. 433-439 (1992)
• [文献書誌] Mizuno Y,Ikebe S,Hattori N,Kondo T,Tanaka M,Ozawa T: "″Mitochondrial Enerqy Crisis in Parkinspn′s Disease″in ″Advances in Neurology″Vol.60" ed.by Narabayashi,H,Nagatsu T,Yanagisawa N,Mizuno Y,Raven Press,N.Y., 282-291 (1993)
• [文献書誌] Takei N,Hattori T,Nagata K,Ohsawa K,Kohsaka S.: "″Neuronal Survival Promoting Activity of Neurone Specific Enalose″.In″Neurotrophic Factors″." ed.Taukada Y,Shooter E,Japan Scientific Societies Press,CRC Press, 161-172 (1992)