1992 年度実績報告書

病因遺伝子の単離と解析

研究課題

研究課題/領域番号	04260104
研究機関	自治医科大学
研究代表者	香川靖雄自治医科大学, 医学部, 教授 (30048962)
研究分担者	新川詔夫長崎大学, 医学部, 教授 (00111170) 中村祐輔癌研究会癌研究所, 生化学部, 部長 (70217909) 岡山博人東京大学, 医学部, 教授 (40111950) 森正敬熊本大学, 医学部, 教授 (40009650) 夛田啓也東北大学, 医学部, 教授 (20046907)
キーワード	Genetic disease / Positional cloning / in situ hybridization / mitochondrial myopathy / nonretotic / P^0cells / aronatase doficienuy / breast cancer
研究概要	本研究は分子生物学の発展を利用して、ヒトの遺伝子解析を推進し、変異遺伝子による遺伝子病の解明を目指す。本班が発足していらい、遺伝子病を中心に扱うNature Geneticsなど数誌が発刊されたことでも、その国際的発展が判る。本班の共通手段である遺伝子解析の方法は中村、清水、新川、三木他の班員によって、著しい改良があった。多型マーカー(VNTR,CAリピート等)とポリメラーゼ連鎖反応の併用による連鎖解析に続き、マクロ制限酵素地図を作り疾患遺伝子の決定を行う。中村班員の大腸腺腫から癌への多段階進展の研究では、癌抑制遺伝子APCの異常を95家系についてRNAseプロテクション法により、点変異37例、欠失59例などを確定した。さらに乳癌でもp53のヘテロ接合性消失を明らかにした。多田総括班長は非ケト-シス型の高グリシン血症の原因遺伝子を解明した。ミトコンドリアDNAの変異によるMELASなどの神経筋疾患の異常部位を解明した。さらにミトコンドリアDNAを除去したヒトの細胞を得て、この欠損ミトコンドリアに、人工的に変異を加えたDNAを導入する方法を開発した。原田班員はアロマターゼ欠損症の遺伝子を確定した。森班員は永年の尿素回路の遺伝子異常の研究を継続して、肝臓型アルギナーゼ遺伝子の変異を発見し、また佐伯班員は尿素回路の諸酵素が抑制されているステアトーシスがカルニチンの投与で、その抑制が除去されることを見いだしている。三輪班員はリングリセリン酸キナーゼの変異を見いだした。岡山班員の細胞分裂の遺伝子異常や高井班員の低分子量Gタンパク質の異常の研究は高い国際評価を得ている。さらに今後の発展に備えて、島田班員らは遺伝子治療の基礎となる新しいベクターによる遺伝子の導入を検討した。班員の成果は国際生化学連合の第1回カンファレンス「病気の生化学」や日米科学協力で発表された。香川班長と関連の班員の成果はAnn.Rev Biochem.61巻1175(1992)で評価された。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Harada,N.,Ogawa,H.,Shozu,M.et al.: "Biochemical and Molecular genetic analyses on Placental aromatase (P-450arom) deficiency." Journal of Biolocical chemistry. 267. 4781-4785 (1992)
[文献書誌] Horiuchi,M.,Saheki,T.et al.: "Carnitine administration to juvenile visceral steatosis mice corrects the suppressed expression of urea cycle enzymes by norma lizing their transcription." Journal of Biological Chemistry. 267. 5032-5035 (1992)
[文献書誌] Naritomi,K.,Niikawa,N.et al.: "Combined Goltz and Aicardi syndromes in a terminal Xp deletion:Are they a contiguous gene syndrome?" American Journal of Medical Genetics. 43. 839-842 (1992)
[文献書誌] Miyoshi,Y.,Nakamura,Y.et al.: "Germline mutations of the APC gene in 53 familial adenomatous polyposis patients." Procedings of National Academy of Science USA. 89. 4452-4456 (1992)
[文献書誌] Uchino,T.,Mori,M.et al.: "Three novel mutations in the liver-type arginase gene in three unrelated japanese patients with argininemia." American Journal of Human Genetics. 51. 1406-1412 (1992)
[文献書誌] Fujii,H.,Miwa,S.et al.: "A single nucleotide substitution in the phosphoglyce-rate kinase(PGK)-1 gene occrred after the separation of PGK-1 and PGK-2." Human Genetics. 89. 583 (1992)
[文献書誌] 香川靖雄: "生体膜と疾患の分子生物学" 南山堂, 577 (1993)
[文献書誌] 香川靖雄: "ミトコンドリア遺伝子とその疾患" 秀潤社細胞工学特集, 74 (1992)

1992 年度 実績報告書

病因遺伝子の単離と解析

研究代表者

香川 靖雄 自治医科大学, 医学部, 教授 (30048962)

研究成果

[文献書誌] Harada,N.,Ogawa,H.,Shozu,M.et al.: "Biochemical and Molecular genetic analyses on Placental aromatase (P-450arom) deficiency." Journal of Biolocical chemistry. 267. 4781-4785 (1992)

[文献書誌] Horiuchi,M.,Saheki,T.et al.: "Carnitine administration to juvenile visceral steatosis mice corrects the suppressed expression of urea cycle enzymes by norma lizing their transcription." Journal of Biological Chemistry. 267. 5032-5035 (1992)

[文献書誌] Naritomi,K.,Niikawa,N.et al.: "Combined Goltz and Aicardi syndromes in a terminal Xp deletion:Are they a contiguous gene syndrome?" American Journal of Medical Genetics. 43. 839-842 (1992)

[文献書誌] Miyoshi,Y.,Nakamura,Y.et al.: "Germline mutations of the APC gene in 53 familial adenomatous polyposis patients." Procedings of National Academy of Science USA. 89. 4452-4456 (1992)

[文献書誌] Uchino,T.,Mori,M.et al.: "Three novel mutations in the liver-type arginase gene in three unrelated japanese patients with argininemia." American Journal of Human Genetics. 51. 1406-1412 (1992)

[文献書誌] Fujii,H.,Miwa,S.et al.: "A single nucleotide substitution in the phosphoglyce-rate kinase(PGK)-1 gene occrred after the separation of PGK-1 and PGK-2." Human Genetics. 89. 583 (1992)

[文献書誌] 香川 靖雄: "生体膜と疾患の分子生物学" 南山堂, 577 (1993)

[文献書誌] 香川 靖雄: "ミトコンドリア遺伝子とその疾患" 秀潤社細胞工学特集, 74 (1992)

1992 年度実績報告書

香川靖雄自治医科大学, 医学部, 教授 (30048962)

[文献書誌] 香川靖雄: "生体膜と疾患の分子生物学" 南山堂, 577 (1993)

[文献書誌] 香川靖雄: "ミトコンドリア遺伝子とその疾患" 秀潤社細胞工学特集, 74 (1992)