| 研究課題/領域番号 |
04260203
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
浜口 秀夫 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (00091918)
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| 研究分担者 |
小林 公子 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (90215319)
有波 忠雄 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (10212648)
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| キーワード | 低HDLコレステロール血症 / 低アポリポタンパクA-I血症 / アポリポタンパクA-I遺伝子 / フレームシフト変異 / 早発性虚血性心症患 / 優性遺伝 |
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| 研究概要 |
低HDLコレステロール血症は早発性虚血性心症患の主要な危険因子のひとつである。また、HDL粒子の構成と代謝に必要不可欠なアポA-Iの濃度の低下も早発性虚血性心症患の危険因子である。優性遺伝性低HDLコレステロール血症の有病率は0.5%と報告されているが、遺伝的原因はほとんど解明されていない。本研究は、アポA-I遺伝子の異常によって優性遺伝性低HDLコレステロール血症/低アポA-I血症がもたらされることを直接的に示すことを目的とした。このために、学校検診と親の検査により親子で低HDLコレステロール血症/低アポA-I血症が認められ、かつ異常形質とアポA-IRFLPが共に遺伝していると考えて矛盾しない家系について、アポA-I遺伝子の塩基配列をPCR-直接シークェンス法で分析した。上記の条件を満たした1家系において、発端者、および発端者の母親とその姉が、コドン3-5の塩基配列にCが1個挿入されたフレームシフト変異のヘテロ接合であった。正常アポA-I遺伝子はコドン3の第一塩基からコドン5の第一塩基までCが7個連続して配列しているため、正確な挿入箇所は不明であるが、この突然変異により5番めのアミノ酸から異常配列となり、コドン34が翻訳停止コドンに変化していた。ヘテロ接合の3人ではいずれもHDLコレステロール濃度とアポA-I濃度が正常の約50%に減少していた。本研究の結果は、アポA-I遺伝子単独異常による優性遺伝性低HDLコレステロール血症/低アポA-I血症の存在を直接的に示した最初の知見である(論文準備中)。
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