1992 年度実績報告書

遺伝性ライソゾーム病における変異遺伝子発現機序の解析

研究課題

研究課題/領域番号	04260230
研究機関	(財)東京都臨床医学総合研究所
研究代表者	鈴木義之 (財)東京都臨床医学総合研究所, 副所長 (90010389)
研究分担者	石井達東京都臨床医学総合研究所, 臨床遺伝学, 研究員 (00222935) 加瀬良一東京都臨床医学総合研究所, 臨床遺伝学, 研究員 (20150203) 伊藤孝司東京都臨床医学総合研究所, 臨床遺伝学, 研究員 (00184656) 大島章弘東京都臨床医学総合研究所, 臨床遺伝学, 主任研究員 (20203763) 桜庭均東京都臨床医学総合研究所, 臨床遺伝学, 室長 (60114493)
キーワード	β-ガライトシダーゼ / 遺伝子変異 / 表現型 / GM_1ガングリオシドーシス / モルキオβ病 / β-ガラクトシドーシス
研究概要	ヒトのβ-ガラクトシダーゼ欠損を示す病気の中で、酵素自体の遺伝子変異の発現としてのGM_1ガングリオシドーンスとモルキオβ病は、それぞれ中枢神経系を含む全身病、遺伝性骨系統疾患としての臨床出得後を示す。我々はこれまでにβ程の異なった変異を同室したが、その細胞内発現の量、質共に多様であった。特に乳児型GM_1ガングリオシドーシスの日本人疾例には、同じ遺伝子型を示す疾例はなかった。しかもすベての変異において、発現産物に酵素活性を認めることができなかった。他の、相対的に、より軽疾である幼児型GM_1ガングリオシドーシス(日本人)、成人型GM_1ガングリオシドーシス(日本人)、モルキオβ病(日本人)のそれぞれに、共通の変異R201C、I51T,W273Lが見出された。これらの遺伝子発現産物の細胞内動態には、著しい違いがみらた。モルキオβ病日人疾例には、これまでのところ、共通の出身地、祖先らしい家系はみつかっていない。しかも最近、イタリアの乳児型GM_1ガングリオシドーシス疾例に、我々がモルキオβ病に見出したW4824変異が多いと報告された。我々はこれまで異なった表現型をとるβ-ガラクトシーダーゼ欠損疾として記載されてきたこれらの病気が、しつの遺伝子の異なった変異の結果生じた現象であること、そして同じ変異が、全く異なった表現型をとる疾例に共通に存在する場合があると結論し、このグループの病気をまとめてβ-ガラクトシドーシスと行うことを提唱した。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Suzuki Y: "Iutorcellular turnouer of wutaut euzymis in lqsosoueal storage disease" Acta Histocliem Cy to clem. 25. 559-562 (1992)
[文献書誌] Oshiwa A,et al: "Gm1-gaugliosidosis taudem duplicatim exou 3 of B-galactosicle gew in an ufautile" Cliu Gewt. 41. 235-238 (1992)
[文献書誌] Yoshida A, et al: "Gm1-gauglio Sidsis in adults its: cliuical aus welewlar aualisis of 16Japanese Patieuts" Anu Neunal. 31. 328-332 (1992)
[文献書誌] Itoh K,et al: "Puifce tine and clearacterization of levuan lysosoml pratectice pratcin expresses in staoly trausforce CHO cells" J.Biol Chew. 268. 1180-1186 (1993)
[文献書誌] Fukusabu Y,et al: "A vew print uwtetion of protectice proteiu zew in two Japanese si Uiuze with juvecei le galacto si dlidesej" Brain Dysfurct. 5. 319-325 (1992)
[文献書誌] Suzuki Y,Oshima A: "A B-halactosidase gew wutetion identified in Oosh Morqri B disean and ufauti le Crau gaunliosidesi" Hum Gerot. (1993)
[文献書誌] Suzuki Y: "Fetcl and Perinatal Neurology" Kargu,Basel, 388 (1992)
[文献書誌] Suzuki Y,Sakuraba H,Oshima A: "Metabolie Bagin of Inberitel Disease" Meqrew-Hill,New York,

1992 年度 実績報告書

遺伝性ライソゾーム病における変異遺伝子発現機序の解析

研究代表者

鈴木 義之 (財)東京都臨床医学総合研究所, 副所長 (90010389)

研究成果

[文献書誌] Suzuki Y: "Iutorcellular turnouer of wutaut euzymis in lqsosoueal storage disease" Acta Histocliem Cy to clem. 25. 559-562 (1992)

[文献書誌] Oshiwa A,et al: "Gm1-gaugliosidosis taudem duplicatim exou 3 of B-galactosicle gew in an ufautile" Cliu Gewt. 41. 235-238 (1992)

[文献書誌] Yoshida A, et al: "Gm1-gauglio Sidsis in adults its: cliuical aus welewlar aualisis of 16Japanese Patieuts" Anu Neunal. 31. 328-332 (1992)

[文献書誌] Itoh K,et al: "Puifce tine and clearacterization of levuan lysosoml pratectice pratcin expresses in staoly trausforce CHO cells" J.Biol Chew. 268. 1180-1186 (1993)

[文献書誌] Fukusabu Y,et al: "A vew print uwtetion of protectice proteiu zew in two Japanese si Uiuze with juvecei le galacto si dlidesej" Brain Dysfurct. 5. 319-325 (1992)

[文献書誌] Suzuki Y,Oshima A: "A B-halactosidase gew wutetion identified in Oosh Morqri B disean and ufauti le Crau gaunliosidesi" Hum Gerot. (1993)

[文献書誌] Suzuki Y: "Fetcl and Perinatal Neurology" Kargu,Basel, 388 (1992)

[文献書誌] Suzuki Y,Sakuraba H,Oshima A: "Metabolie Bagin of Inberitel Disease" Meqrew-Hill,New York,

1992 年度実績報告書

鈴木義之 (財)東京都臨床医学総合研究所, 副所長 (90010389)